智鼠故事 
C57BL/6JCya-Cyth1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Cyth1-flox
产品编号：
S-CKO-04478
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Cyth1-flox mice (Strain S-CKO-04478) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Cyth1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19157-Cyth1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04478
基因名
Cyth1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
CLM1；CTH-1；CYTIP；Pscd1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1334257 Mice homozygous for a gene trap allele exhibit normal brain morphology and long term potentiation. Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased myelin sheath thickness due to hypomyelination.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Cyth1位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Cyth1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Cyth1-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Cyth1基因位于小鼠11号染色体上，由13个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在13号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子和3号外显子，包含1801个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Cyth1基因功能的丧失。Cyth1-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出髓鞘厚度减少，这是由于髓鞘形成不足引起的。此外，携带基因捕获等位基因的小鼠表现出正常的脑形态和长期增强。Cyth1-flox小鼠模型可用于研究Cyth1基因在小鼠体内的功能，为相关疾病的研究和治疗提供重要的工具。
基因研究概述
Cytohesin-1（Cyth1），是一种小分子G蛋白，属于ARF（ADP-ribosylation factor）激活蛋白家族，主要功能是激活ARF蛋白，参与细胞骨架重组和膜转运过程，包括G蛋白偶联受体（GPCR）的内吞作用[8]。Cyth1的表达和功能与多种生物学过程相关，如细胞粘附、迁移、归巢和植入等。
在慢性阻塞性肺病（COPD）中，研究发现细颗粒物（PM2.5）暴露可导致肺微血管损伤，而Cyth1可能在这一过程中发挥作用。研究发现，PM2.5暴露可诱导METTL16介导的N6-甲基腺苷（m6A）修饰，进而影响Cyth1的表达和功能。具体来说，PM2.5暴露后，Cyth1的m6A甲基化水平升高，表达下调，导致肺微血管损伤[1]。
此外，Cyth1还在急性髓性白血病（AML）中发挥重要作用。研究发现，Cyth1在AML患者中显著过表达，与不良预后相关。敲低Cyth1的表达可以显著抑制AML细胞的粘附、迁移、归巢和植入能力，延缓疾病进展，延长动物存活时间。Cyth1抑制剂SecinH3可抑制AML细胞的增殖，促进细胞凋亡，并与BCL2选择性抑制剂ABT-199协同作用，抑制ABT-199耐药的AML细胞的生长[2]。
Cyth1还与心脏生物学相关。研究发现，Cyth1基因在BALB/cByJ小鼠中存在自然缺失，但该缺失并未影响心肌细胞的多倍体水平[3]。
Cyth1在人类造血干细胞和祖细胞（HSPCs）中也发挥重要作用。Cyth1敲低可导致HSPCs的粘附、归巢和植入能力降低，影响其在骨髓中的定位和定居[4]。
此外，研究发现吸烟者的尿液总尼古丁当量（TNEs）与CYTH1基因的甲基化水平相关，提示Cyth1可能参与吸烟相关的病理过程[5]。
在阿尔茨海默病（AD）中，miR-125b-5p作为炎症调节因子，可以调节多个与AD相关的信号通路，其中包括CYTH1基因[6]。
在乳羊奶中，CYTH1基因的SNP与乳酸含量相关，提示CYTH1可能参与乳羊奶的代谢过程[7]。
综上所述，Cyth1作为一种重要的ARF激活蛋白，参与细胞骨架重组和膜转运过程，与多种生物学过程相关，包括细胞粘附、迁移、归巢和植入等。Cyth1在COPD、AML、心脏生物学、HSPCs、吸烟相关病理过程、AD和乳羊奶代谢等方面发挥重要作用。Cyth1的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Guo, Xiaolan, Lin, Yuyin, Lin, Yingnan, Zhang, Qian-Qian, Dai, Jianwei. 2022. PM2.5 induces pulmonary microvascular injury in COPD via METTL16-mediated m6A modification. In Environmental pollution (Barking, Essex : 1987), 303, 119115. doi:10.1016/j.envpol.2022.119115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35259473/
2. Ren, Wen-Xiang, Guo, Hao, Lin, Sheng-Yan, Chen, Zhi-Chao, Li, Qiu-Bai. 2023. Targeting cytohesin-1 suppresses acute myeloid leukemia progression and overcomes resistance to ABT-199. In Acta pharmacologica Sinica, 45, 180-192. doi:10.1038/s41401-023-01142-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37644132/
3. Song, Ruolan, Watanabe, Hirofumi, Tjen, Kelsey, Tao, Ge, Sucov, Henry M. 2024. A natural loss-of-function deletion of the cytohesin 1 (Cyth1) gene in BALB/cByJ mice does not impact cardiomyocyte polyploidy. In Scientific reports, 14, 13333. doi:10.1038/s41598-024-63667-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38858421/
4. Rak, Justyna, Foster, Katie, Potrzebowska, Katarzyna, Bonnet, Dominique, Larsson, Jonas. 2016. Cytohesin 1 regulates homing and engraftment of human hematopoietic stem and progenitor cells. In Blood, 129, 950-958. doi:10.1182/blood-2016-06-720649. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27899358/
5. Huang, Brian Z, Binder, Alexandra M, Quon, Brandon, Le Marchand, Loïc, Park, Sungshim L. 2024. Epigenome-wide association study of total nicotine equivalents in multiethnic current smokers from three prospective cohorts. In American journal of human genetics, 111, 456-472. doi:10.1016/j.ajhg.2024.01.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38367619/
6. Liu, Wenjia, Chen, Sophia, Rao, Xin, Chen, Jiong, Cui, Bohan. 2024. Exploring the role of miR-125b-5p as a pro-inflammatory factor in Alzheimer's disease pathology. In Journal of Alzheimer's disease : JAD, 102, 1224-1238. doi:10.1177/13872877241297178. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39584931/
7. Zongqi, An, Marshall, Ana C, Jayawardana, J M D R, McNabb, Warren, Lopez-Villalobos, Nicolas. 2024. Genome-wide association studies for citric and lactic acids in dairy sheep milk in a New Zealand flock. In Animal biotechnology, 35, 2379897. doi:10.1080/10495398.2024.2379897. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39102232/
8. Kanamarlapudi, Venkateswarlu, Owens, Sian E, Lartey, Jon, López Bernal, Andrés. 2012. ADP-ribosylation factor 6 expression and activation are reduced in myometrium in complicated pregnancies. In PloS one, 7, e37954. doi:10.1371/journal.pone.0037954. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22666423/
