Npepps-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Npepps-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04476

品系全称

C57BL/6JCya-Npeppsem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-19155-Npepps-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Npepps-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04476) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
aminopeptidase puromycin sensitive
基因别称
AAP-S,MP100,Psa,goku
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008942 | Ensembl: ENSMUST00000001480
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1101358Homozygotes for a gene-trapped mutation exhibit dwarfism, increased anxiety, decreased pain sensitivity, and infertility in both sexes. Females fail to produce the corpus luteum of pregnancy, while males fail to copulate and have impaired spermatogenesis.
Npepps,也称为Puromycin-sensitive aminopeptidase(PSA),是一种锌金属肽酶,属于M1 aminopeptidase家族的oxytocinase亚家族。Npepps主要在细胞内质网中表达,负责催化蛋白酶体来源的多肽库的加工,随后由ERAP1和ERAP2对抗原性肽进行修剪,以便在主要组织相容性复合体(MHC)I类分子上进行展示。Npepps在MHC I类抗原加工和呈递过程中发挥着重要作用,进而影响免疫系统的功能。

在多种疾病中,Npepps的表达和功能与疾病的发生和发展密切相关。例如,在冠状动脉疾病(CAD)和2型糖尿病(T2DM)中,Npepps的表达上调与CD8+ T细胞和NK细胞的活化相关,这些细胞在CAD和T2DM的发病机制中发挥着重要作用[1]。此外,Npepps还与皮肤附属器肿瘤的发生发展相关。例如,一项研究发现,原发性皮肤顶浆腺癌中存在RARA::NPEPPS融合基因,这为皮肤附属器肿瘤的诊断和治疗提供了新的思路[2]。

在脊柱关节炎(SpA)中,Npepps与MHC基因的相互作用对疾病的发生和发展起着重要作用。MHC基因是SpA的主要易感基因,而Npepps等MHC I类抗原呈递相关基因的变异与SpA的易感性相关[3]。此外,Npepps还与糖尿病肾脏疾病(DKD)的发生发展相关。研究发现,Npepps的表达下调与DKD的发生风险增加相关,这表明Npepps可能在DKD的发病机制中发挥作用[4]。

除了与MHC I类抗原呈递相关的疾病外,Npepps还与化疗耐药性相关。研究发现,Npepps与体积调节阴离子通道(VRAC)相互作用,控制顺铂进入细胞,从而调节细胞对顺铂的敏感性。Npepps/VRAC基因表达比率可以预测多种癌症类型对顺铂的敏感性,这为提高癌症患者的治疗效果提供了新的思路[5]。

此外,Npepps还与脂肪肝的发生发展相关。研究发现,Npepps的表达下调与脂肪肝的发生风险增加相关。Npepps可以调节NRF2信号通路,进而影响肝脏的脂质代谢和抗氧化功能,从而影响脂肪肝的发生发展[6]。

综上所述,Npepps是一种重要的M1 aminopeptidase,在MHC I类抗原呈递、免疫调节和疾病发生发展等方面发挥着重要作用。Npepps的研究有助于深入理解免疫系统的功能和疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Dai, Chenyu, Wang, Damu, Tao, Qianqian, Zheng, Longyi, Yao, Huaifang. 2024. CD8+ T and NK cells characterized by upregulation of NPEPPS and ABHD17A are associated with the co-occurrence of type 2 diabetes and coronary artery disease. In Frontiers in immunology, 15, 1267963. doi:10.3389/fimmu.2024.1267963. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38464509/
2. Lenskaya, Volha, Yang, Richard K, Cho, Woo Cheal. 2024. Primary cutaneous apocrine carcinoma with RARA::NPEPPS fusion. In Journal of cutaneous pathology, 51, 419-423. doi:10.1111/cup.14607. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38468567/
3. Breban, Maxime, Costantino, Félicie, André, Claudine, Chiocchia, Gilles, Garchon, Henri-Jean. . Revisiting MHC genes in spondyloarthritis. In Current rheumatology reports, 17, 516. doi:10.1007/s11926-015-0516-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25903667/
4. Pan, Yang, Sun, Xiao, Mi, Xuenan, He, Jiang, Kelly, Tanika N. . Whole-exome sequencing study identifies four novel gene loci associated with diabetic kidney disease. In Human molecular genetics, 32, 1048-1060. doi:10.1093/hmg/ddac290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36444934/
5. Feldman, Lily Elizabeth R, Mohapatra, Saswat, Jones, Robert T, Costello, James C, Theodorescu, Dan. 2024. Regulation of volume-regulated anion channels alters sensitivity to platinum chemotherapy. In Science advances, 10, eadr9364. doi:10.1126/sciadv.adr9364. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39671496/
6. Huang, Bangliang, Xiong, Xin, Zhang, Linlin, Zheng, Hongting, Zheng, Yi. . PSA controls hepatic lipid metabolism by regulating the NRF2 signaling pathway. In Journal of molecular cell biology, 13, 527-539. doi:10.1093/jmcb/mjab033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34048566/