智鼠故事 
C57BL/6JCya-Prss12em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Prss12-flox
产品编号：
S-CKO-04470
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Prss12-flox mice (Strain S-CKO-04470) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Prss12em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19142-Prss12-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04470
基因名
Prss12
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Bssp-3；motopsin
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1100881 Mice homozygous for a targeted mutation display hypoactivity and increased anxiety.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Prss12位于小鼠的3号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Prss12基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
赛业生物（Cyagen）构建了Prss12-flox小鼠模型，该模型采用基因编辑技术进行条件性基因敲除。Prss12基因位于小鼠3号染色体上，包含11个外显子，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在11号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含151个碱基对的编码序列。通过删除该区域，会导致小鼠Prss12基因功能的丧失。构建该模型的过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，并对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出低活动性和焦虑增加的特征。此外，敲除2号外显子会导致基因移码，并覆盖编码区域的6.61%。5'-loxP位点的插入位于第一个内含子，大小为17100个碱基对，而3'-loxP位点的插入位于第二个内含子，大小为13089个碱基对。有效的条件性敲除区域大小约为0.7千碱基对。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，目前的技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。该模型可用于研究Prss12基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Prss12，也称为Motopsin或Neurotrypsin，是一种神经元多结构域丝氨酸蛋白酶，对认知功能和大脑发育起着重要作用。Prss12的缺失在人类中会导致严重的智力障碍，并在小鼠中增强社交行为[1]。Prss12活性依赖性地从神经元细胞分泌出来，在突触间隙周围被捕获，并切割一种蛋白聚糖，即神经调节素[1]。Prss12的多结构域结构，包括一个信号肽、一个脯氨酸富集域、一个环状结构域、三个清道夫受体半胱氨酸富集域，以及在C端的一个蛋白酶域，表明这些结构域可能与其他分子相互作用[1]。研究发现，神经元细胞质膜上的跨膜蛋白癫痫相关基因6（sez-6）与Motopsin的脯氨酸富集/环状结构域结合[1]。此外，Motopsin在神经2a细胞中的瞬时表达增加了神经突的数量和长度以及神经突分支的水平[1]。有趣的是，sez-6与Motopsin的共表达恢复了Motopsin在基础水平上的作用，而sez-6单独表达对细胞形态没有影响[1]。这些结果表明，Motopsin与sez-6的相互作用调节了神经元细胞形态[1]。
在巴基斯坦人群中，对智力障碍基因位点的研究发现，七组智力障碍家庭中有两个或两个以上受影响的家庭，其中一组家庭与PRSS12基因位点连锁，而其他六组家庭没有连锁[2]。这表明PRSS12基因可能在智力障碍的遗传机制中发挥作用。
除了与智力障碍相关外，Prss12基因还与肌肉质量和力量相关。研究发现，编码神经调节素（AGRN）和神经蛋白酶（PRSS12）的基因与肌肉质量、力量和血浆C端神经调节素片段（CAF）的浓度相关[3]。这表明Prss12基因可能在肌肉健康和衰老过程中的维持中发挥作用。
Prss12基因还与海马功能和社会交往相关。研究发现，Prss12基因敲除小鼠表现出海马神经元树突棘密度显著降低，但在cingulate皮层神经元中树突棘密度正常[4]。这表明Prss12基因可能优先影响社交行为，并调节海马神经元的功能。
此外，Prss12基因还与扩张型心肌病（DCM）相关。研究发现，在DCM患者中，Prss12基因的表达水平显著升高[5]。这表明Prss12基因可能在DCM的发病机制中发挥作用。
综上所述，Prss12基因是一种重要的神经元多结构域丝氨酸蛋白酶，参与调节神经元细胞形态、海马功能和社会交往，并与智力障碍、肌肉质量和力量以及扩张型心肌病相关。深入研究Prss12基因的功能和机制，有助于理解其在神经系统和肌肉系统中的重要作用，并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Mitsui, Shinichi, Hidaka, Chiharu, Furihata, Mutsuo, Osako, Yoji, Yuri, Kazunari. 2013. A mental retardation gene, motopsin/prss12, modulates cell morphology by interaction with seizure-related gene 6. In Biochemical and biophysical research communications, 436, 638-44. doi:10.1016/j.bbrc.2013.04.112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23770366/
2. Ali, Zafar, Babar, Masroor Ellahi, Ahmad, Jamil, Asif, Muhammad, Shah, Sajjad Ali. . Molecular investigation of mental retardation locus gene PRSS12 by linkage analysis. In Indian journal of human genetics, 17, 65-9. doi:10.4103/0971-6866.86178. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22090715/
3. Pratt, Jedd, Whitton, Laura, Ryan, Anthony, De Vito, Giuseppe, Boreham, Colin. 2023. Genes encoding agrin (AGRN) and neurotrypsin (PRSS12) are associated with muscle mass, strength and plasma C-terminal agrin fragment concentration. In GeroScience, 45, 1289-1302. doi:10.1007/s11357-022-00721-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36609795/
4. Mitsui, Shinichi, Osako, Yoji, Yokoi, Fumiaki, Li, Yuqing, Yamaguchi, Nozomi. 2009. A mental retardation gene, motopsin/neurotrypsin/prss12, modulates hippocampal function and social interaction. In The European journal of neuroscience, 30, 2368-78. doi:10.1111/j.1460-9568.2009.07029.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20092579/
5. Wang, Liming, Zhu, L, Luan, R, Wang, X, Sui, L. 2016. Analyzing gene expression profiles in dilated cardiomyopathy via bioinformatics methods. In Brazilian journal of medical and biological research = Revista brasileira de pesquisas medicas e biologicas, 49, e4897. doi:10.1590/1414-431X20164897. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27737314/
