Prph-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Prph-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04465

品系全称

C57BL/6JCya-Prphem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-19132-Prph-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prph-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04465) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
peripherin
基因别称
Prph1
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013639.2 | Ensembl: ENSMUST00000047104
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~7
敲除长度
~2949 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97774Homozygous null mice showed no overt phenotype up to 14 months of age. While overall structure, number, and caliber of large myelinated axons was normal, mice had reduced numbers of a small subset of unmelinated sensory axons.
Prph基因,即peripherin基因,编码一种神经元中间丝(IF)蛋白,主要在神经系统的进化古老区域表达。与其他神经元IF基因相比,Prph基因具有复杂的内含子-外显子结构,类似于成簇排列的非神经元IF基因,如角蛋白基因。研究发现,Prph基因位于人类染色体12上,与角蛋白18基因紧密连锁[6]。Prph基因的突变与多种神经退行性疾病和发育异常相关,包括肌萎缩侧索硬化症(ALS)、外周神经病变和听力损失。

在ALS患者中,Prph基因的突变可能导致神经元中间丝的异常聚集,进而导致神经元的损伤和死亡。研究发现,Prph基因的突变与ALS的发病机制密切相关。在一项研究中,研究人员发现了一个新的Prph基因突变(p.R133P),该突变在一名散发性ALS患者中被鉴定出。此外,他们还发现了一个之前已报道的突变(p.D141Y),该突变在一名纯合子散发性ALS患者中被发现。这两个突变均被预测对蛋白质结构或功能产生有害影响[1]。另一项研究发现,一个Prph基因的框移缺失突变与ALS的发生相关。该突变导致Peripherin蛋白截短,并破坏了神经丝网络的形成[5]。

除了与ALS相关外,Prph基因还与外周神经病变的发生有关。研究发现,Prph基因的剪接供体变异与降低的腓肠神经幅度相关,并增加了外周神经病变的风险。RNA和蛋白质研究表明,该变异导致Peripherin蛋白的失活,从而影响了神经元的正常功能[3]。此外,Prph基因的敲除小鼠表现出听力损失的易感性增加。研究发现,Prph基因的敲除导致外毛细胞的传入神经支配受损,并影响了外侧橄榄耳蜗束(MOC)的传出神经支配,从而导致了听力损失的易感性增加[2]。

除了在神经系统中发挥作用外,Prph基因还与骨 marrow mesenchymal stem cells(BMMSCs)的迁移能力有关。研究发现,Prph基因的表达水平与BMMSCs的迁移能力呈正相关。敲除Prph基因的表达可以降低BMMSCs的迁移能力[4]。

综上所述,Prph基因编码一种神经元中间丝蛋白,参与神经元的正常结构和功能的维持。Prph基因的突变与多种神经退行性疾病和发育异常相关,包括ALS、外周神经病变和听力损失。此外,Prph基因还与BMMSCs的迁移能力有关。深入研究Prph基因的功能和突变机制对于理解神经系统疾病的发病机制和治疗具有重要意义。

参考文献:
1. Corrado, Lucia, Carlomagno, Yari, Falasco, Luca, Mazzini, Letizia, D'Alfonso, Sandra. 2010. A novel peripherin gene (PRPH) mutation identified in one sporadic amyotrophic lateral sclerosis patient. In Neurobiology of aging, 32, 552.e1-6. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2010.02.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20363051/
2. Cederholm, Jennie M E, Parley, Kristina E, Perera, Chamini J, Ryan, Allen F, Housley, Gary D. 2022. Noise-induced hearing loss vulnerability in type III intermediate filament peripherin gene knockout mice. In Frontiers in neurology, 13, 962227. doi:10.3389/fneur.2022.962227. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36226085/
3. Bjornsdottir, Gyda, Ivarsdottir, Erna V, Bjarnadottir, Kristbjorg, Thorgeirsson, Thorgeir E, Stefansson, Kari. 2019. A PRPH splice-donor variant associates with reduced sural nerve amplitude and risk of peripheral neuropathy. In Nature communications, 10, 1777. doi:10.1038/s41467-019-09719-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30992453/
4. Feng, Zheng, Li, Wentong, Xia, Ying, Li, Kui, Mu, Yulian. 2020. The Peripherin Gene Regulates the Migration of Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells in Wuzhishan Mini Pigs. In Stem cells international, 2020, 8856388. doi:10.1155/2020/8856388. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33101422/
5. Gros-Louis, François, Larivière, Roxanne, Gowing, Geneviève, Rouleau, Guy A, Julien, Jean-Pierre. 2004. A frameshift deletion in peripherin gene associated with amyotrophic lateral sclerosis. In The Journal of biological chemistry, 279, 45951-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15322088/
6. Blumenfeld, A, Lucente, D E, Trofatter, J A, Breakefield, X O, Parysek, L M. . Peripherin gene is linked to keratin 18 gene on human chromosome 12. In Somatic cell and molecular genetics, 21, 83-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7541564/