智鼠故事 
C57BL/6JCya-Prop1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Prop1-flox
产品编号：
S-CKO-04462
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Prop1-flox mice (Strain S-CKO-04462) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Prop1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19127-Prop1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04462
基因名
Prop1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
df；Prop-1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:109330 Homozygotes for a spontaneous mutation exhibit severe proportional dwarfism, hypothyroidism, and sterility. Mutants fail to develop the anterior pituitary cells that secrete growth hormone, prolactin, and thyroid stimulating hormone.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Prop1位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Prop1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Prop1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Prop1基因位于小鼠11号染色体上，由3个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在3号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子至3号外显子，覆盖83.71%的编码序列。删除该区域会导致小鼠Prop1基因功能的丧失。Prop1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Prop1基因在小鼠体内的功能，以及与生长激素、催乳素和促甲状腺激素分泌相关的前垂体细胞的发育。
基因研究概述
PROP1，即Prop1-like homeobox基因，是一种编码转录因子的基因，在哺乳动物的生长和发育中发挥着关键作用。PROP1蛋白具有DNA结合和转录激活能力，能够控制前脑垂体激素如生长激素、促甲状腺激素和催乳素的表达。在绵羊中，PROP1基因的遗传变异与生长性状有关，研究发现三种单核苷酸多态性（SNPs）与更高的断尾重量、断奶重量和断奶生长速度相关[1]。这些发现表明，PROP1基因的变异可以作为潜在的遗传标记，用于辅助选择和培育具有优良生长性状的动物。
在人类中，PROP1基因的突变与多种疾病有关，包括先天性垂体激素缺乏症（CPHD）。CPHD是一种罕见的遗传性疾病，由于控制垂体早期发育和激素产生细胞分化的转录因子缺陷而引起。研究表明，PROP1基因突变是CPHD最常见的遗传原因之一。在突尼斯患者的研究中，发现了两种突变：一种新的错义突变（c.340C>T）和一种已知的突变（p.Arg73Cys），这些突变与CPHD的发生有关[2]。此外，在土耳其的一个家族中，发现了一个大的PROP1基因缺失，导致三个兄弟姐妹患有多种垂体激素缺乏症[3]。
PROP1基因的功能不仅限于哺乳动物，还涉及到其他生物体。在秀丽线虫（Caenorhabditis elegans）中，PROP1-like基因unc-42在15个不同的神经元类群中表达，这些神经元类群在神经系统中通过突触连接。unc-42通过控制神经递质途径基因、神经递质受体、神经肽和神经肽受体的表达，来定义这些相互连接的神经元之间的通讯路线。unc-42突变导致轴突路径寻找和突触连接的缺陷，这表明unc-42在建立功能性神经回路中发挥着重要作用[4]。
在鱼类中，PROP1基因的敲低导致垂体发育的早期阶段受到影响，包括生长激素、催乳素和促甲状腺激素的表达减少。这些发现表明，PROP1基因在哺乳动物和鱼类中具有保守的功能，至少在调节激素细胞类型的分化方面[5]。
总的来说，PROP1基因的突变与多种疾病有关，包括CPHD、生长障碍和其他内分泌疾病。PROP1基因的功能不仅限于哺乳动物，还涉及到其他生物体。PROP1基因的研究有助于我们更好地理解垂体发育、激素产生和神经回路形成的机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。此外，PROP1基因的遗传变异还可以作为潜在的遗传标记，用于辅助选择和培育具有优良生长性状的动物。
参考文献：
1. Ekegbu, Ugonna J, Burrows, Lucy, Amirpour-Najafabadi, Hamed, Zhou, Huitong, Hickford, Jon G H. 2018. Gene polymorphisms in PROP1 associated with growth traits in sheep. In Gene, 683, 41-46. doi:10.1016/j.gene.2018.10.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30316920/
2. Moalla, Mariam, Mnif-Feki, Mouna, Safi, Wajdi, Hadj Kacem, Faten, Hadj Kacem, Hassen. 2022. Analysis of ProP1 Gene in a Cohort of Tunisian Patients with Congenital Combined Pituitary Hormone Deficiency. In Journal of clinical medicine, 11, . doi:10.3390/jcm11247525. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36556141/
3. Gorar, Suheyla, Turkkahraman, Doga, Yararbas, Kanay. 2018. A Large PROP1 Gene Deletion in a Turkish Pedigree. In Case reports in endocrinology, 2018, 2403430. doi:10.1155/2018/2403430. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30112224/
4. Berghoff, Emily G, Glenwinkel, Lori, Bhattacharya, Abhishek, Hall, David H, Hobert, Oliver. 2021. The Prop1-like homeobox gene unc-42 specifies the identity of synaptically connected neurons. In eLife, 10, . doi:10.7554/eLife.64903. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34165428/
5. Angotzi, Anna Rita, Mungpakdee, Sutada, Stefansson, Sigurd, Male, Rune, Chourrout, Daniel. 2011. Involvement of Prop1 homeobox gene in the early development of fish pituitary gland. In General and comparative endocrinology, 171, 332-40. doi:10.1016/j.ygcen.2011.02.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21362424/
