Procr-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Procr-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04459

品系全称

C57BL/6JCya-Procrem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-19124-Procr-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Procr-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04459) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein C receptor, endothelial
基因别称
Ccca,Ccd41,Epcr
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011171 | Ensembl: ENSMUST00000029140
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104596Nullizygous embryos die by E10.5 showing placental thrombosis, small size, and incomplete turning. Mice with a severe deficiency survive and reproduce normally. Homozygotes for the R84A variant show increased thrombin formation after thrombotic and LPS challenge, splenomegaly, and bone marrow failure.

发表文献

Nature Communications
2025-02-12
Endothelial protein C receptor promotes retinal neovascularization through heme catabolism
1
Procr,即蛋白C受体(endothelial protein C receptor, EPCR),是一种在血管内皮细胞上表达的糖蛋白受体,主要功能是结合并激活蛋白C,从而发挥抗凝血和抗炎作用。蛋白C是血液凝固系统中的关键调节因子,它可以抑制凝血酶的活性并促进纤维蛋白溶解,从而防止血栓形成。Procr在维持血管内皮细胞功能和免疫调节中发挥着重要作用。

Procr在多种生物学过程中发挥作用。在皮肤伤口愈合过程中,CD201+的成纤维细胞祖细胞通过生成多种特化的细胞类型,包括促炎成纤维细胞和肌成纤维细胞,来控制伤口愈合的速度。这些祖细胞通过时间和空间上调节的序列生成,从而促进伤口愈合[1]。此外,Procr在T细胞上的表达也具有重要的免疫调节功能。在T细胞中,Procr是共抑制受体模块的一部分,该模块包括已知和新的表面受体,它们共同表达并参与免疫稳态的维持。Procr的表达失调可能导致自身免疫和T细胞功能障碍,影响机体对慢性病毒感染和癌症的清除能力[2]。

Procr的基因多态性与血栓性疾病的风险相关。例如,Procr基因的rs867186多态性与不稳定心绞痛的风险相关。在患有不稳定心绞痛的患者中,Procr rs867186 AA基因型的HDL血清水平低于GA基因型患者。此外,Procr基因的rs867186多态性与血脂代谢参数相关,提示Procr在动脉粥样硬化过程中可能发挥重要作用[3]。

此外,Procr在肺异种移植中也具有重要意义。在肺异种移植模型中,敲除与凝血和炎症相关的基因,如人类白细胞抗原-E、人类血栓调节蛋白、人类内皮细胞蛋白C受体等,可以延长异种移植肺的存活时间。这表明Procr在调节凝血和炎症过程中发挥重要作用,可能影响肺异种移植的预后[4]。

在肿瘤免疫治疗中,Procr也具有潜在的应用价值。研究发现,通过调节巨噬细胞的代谢和表型,可以抑制肿瘤血管生成和肿瘤生长。在肿瘤相关巨噬细胞中,Procr的表达与内皮祖细胞的数量和血管通透性相关。通过调节Procr的表达,可以影响肿瘤血管生成和肿瘤生长[5]。

Procr在卵巢表面上皮的修复和再生中发挥重要作用。在卵巢表面上皮破裂时,Procr+祖细胞被激活并迅速增殖,以修复受损的上皮。此外,Procr+祖细胞还表达低水平的Yap信号通路拮抗剂Vgll4,这有助于Yap信号的激活,进而促进卵巢表面上皮的修复和再生[6]。

综上所述,Procr在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括伤口愈合、免疫调节、血栓形成、肺异种移植和肿瘤免疫治疗等。Procr的表达和功能异常可能导致多种疾病的发生,如动脉粥样硬化、血栓性疾病和肿瘤等。因此,深入研究Procr的功能和调控机制,对于理解疾病的发生机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Correa-Gallegos, Donovan, Ye, Haifeng, Dasgupta, Bikram, Machens, Hans-Günther, Rinkevich, Yuval. 2023. CD201+ fascia progenitors choreograph injury repair. In Nature, 623, 792-802. doi:10.1038/s41586-023-06725-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37968392/
2. Chihara, Norio, Madi, Asaf, Kondo, Takaaki, Regev, Aviv, Kuchroo, Vijay K. 2018. Induction and transcriptional regulation of the co-inhibitory gene module in T cells. In Nature, 558, 454-459. doi:10.1038/s41586-018-0206-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29899446/
3. Malinowski, Damian, Safranow, Krzysztof, Pawlik, Andrzej. 2024. LPL rs264, PROCR rs867186 and PDGF rs974819 Gene Polymorphisms in Patients with Unstable Angina. In Journal of personalized medicine, 14, . doi:10.3390/jpm14020213. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38392646/
4. Sahara, Hisashi, Watanabe, Hironosuke, Pomposelli, Thomas, Yamada, Kazuhiko. . Lung xenotransplantation. In Current opinion in organ transplantation, 22, 541-548. doi:10.1097/MOT.0000000000000465. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28872471/
5. Do, Mytrang H, Shi, Wei, Ji, Liangliang, Leslie, Christina S, Li, Ming O. . Reprogramming tumor-associated macrophages to outcompete endovascular endothelial progenitor cells and suppress tumor neoangiogenesis. In Immunity, 56, 2555-2569.e5. doi:10.1016/j.immuni.2023.10.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37967531/
6. Wang, Jingqiang, Liu, Chunye, He, Lingli, Zhang, Lei, Zeng, Yi Arial. 2022. Selective YAP activation in Procr cells is essential for ovarian stem/progenitor expansion and epithelium repair. In eLife, 11, . doi:10.7554/eLife.75449. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35285801/

发表文献

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