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C57BL/6JCya-Prnpem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Prnp-flox
产品编号:
S-CKO-04457
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Prnp-flox mice (Strain S-CKO-04457) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Prnpem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19122-Prnp-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04457
基因名
Prnp
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
PrP;PrPC;Sinc;CD230;PrPSc;Prn-i;Prn-p;PrP;prP27-30;prP33-35C
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:97769 Mutations at this locus affect resistance to scrapie infection and spongiform encephalopathy and/or alter scrapie incubation time. Homozygous mutants also show impaired locomotor coordination and reduced mitochondria numbers with unusual morphology.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Prnp位于小鼠的2号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Prnp基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Prnp-flox小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Prnp基因位于小鼠2号染色体上,由3个外显子组成,其中ATG起始密码子在3号外显子,TGA终止密码子也在3号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于3号外显子,包含约2750个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Prnp基因功能的丧失。 Prnp-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出对羊瘙痒症感染和海绵状脑病的抵抗力下降,以及羊瘙痒症潜伏期的改变。此外,这些小鼠还表现出运动协调能力受损和线粒体数量减少,且线粒体形态异常。Prnp-flox小鼠模型可用于研究Prnp基因在小鼠体内的功能及其与羊瘙痒症和海绵状脑病之间的关系。
基因研究概述
Prnp基因,即朊病毒蛋白(prion protein)基因,编码的蛋白质在神经系统中发挥重要作用,其表达和变异与多种神经退行性疾病和传染性海绵状脑病相关。朊病毒蛋白是一种高度保守的糖蛋白,存在于多种哺乳动物的细胞表面,包括人类。它参与神经保护、神经可塑性和神经发育等过程。Prnp基因的变异会影响蛋白质的结构和功能,从而影响疾病的发生和发展。
研究发现,Prnp基因的某些变异与疾病的发生和发展有关。例如,Prnp基因上的某些单核苷酸多态性(SNPs)与克雅氏病(Creutzfeldt-Jakob disease, CJD)的发生和发展有关。在羊和山羊中,Prnp基因上的某些变异与羊瘙痒症(scrapie)的发生和发展有关。此外,Prnp基因的表达水平也与一些疾病的发生和发展有关,例如在乳腺癌中,Prnp基因的表达水平与患者的预后相关。
在乳腺癌中,Prnp基因的表达水平与患者的预后相关。研究发现,与正常组织相比,乳腺癌组织中Prnp基因的表达水平显著下调。此外,Prnp基因的表达水平还与乳腺癌患者的预后相关,Prnp基因表达水平较高的患者预后较好。这些发现提示Prnp基因可能参与了乳腺癌的发生和发展,并可能成为乳腺癌治疗的潜在靶点[1]。
Prnp基因的变异与羊瘙痒症的发生和发展有关。研究发现,羊瘙痒症的发生与Prnp基因上的某些变异有关。例如,Prnp基因上的V136、R154和R171等位基因与羊瘙痒症的易感性相关。此外,Prnp基因的表达水平也与羊瘙痒症的发生和发展有关,Prnp基因表达水平较高的羊更易感染羊瘙痒症。这些发现提示Prnp基因可能参与了羊瘙痒症的发生和发展,并可能成为羊瘙痒症治疗的潜在靶点[3]。
Prnp基因的变异与克雅氏病的发生和发展有关。研究发现,克雅氏病的发生与Prnp基因上的某些变异有关。例如,Prnp基因上的M129V和M129I等位基因与克雅氏病的易感性相关。此外,Prnp基因的表达水平也与克雅氏病的发生和发展有关,Prnp基因表达水平较高的患者更易发生克雅氏病。这些发现提示Prnp基因可能参与了克雅氏病的发生和发展,并可能成为克雅氏病治疗的潜在靶点[2]。
Prnp基因的变异与牛海绵状脑病的发生和发展有关。研究发现,牛海绵状脑病的发生与Prnp基因上的某些变异有关。例如,Prnp基因上的E211K等位基因与牛海绵状脑病的易感性相关。此外,Prnp基因的表达水平也与牛海绵状脑病的发生和发展有关,Prnp基因表达水平较高的牛更易感染牛海绵状脑病。这些发现提示Prnp基因可能参与了牛海绵状脑病的发生和发展,并可能成为牛海绵状脑病治疗的潜在靶点[4]。
Prnp基因的变异与慢性消耗性疾病的发生和发展有关。研究发现,慢性消耗性疾病的发生与Prnp基因上的某些变异有关。例如,Prnp基因上的95H和96S等位基因与慢性消耗性疾病的易感性相关。此外,Prnp基因的表达水平也与慢性消耗性疾病的发生和发展有关,Prnp基因表达水平较高的鹿更易感染慢性消耗性疾病。这些发现提示Prnp基因可能参与了慢性消耗性疾病的发生和发展,并可能成为慢性消耗性疾病治疗的潜在靶点[5]。
综上所述,Prnp基因编码的蛋白质在神经系统中发挥重要作用,其表达和变异与多种神经退行性疾病和传染性海绵状脑病相关。Prnp基因的变异会影响蛋白质的结构和功能,从而影响疾病的发生和发展。因此,Prnp基因可能成为多种疾病治疗的潜在靶点,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Lin, Changwei, He, Jiaqing, Tong, Xiaopei, Song, Liying. 2023. Copper homeostasis-associated gene PRNP regulates ferroptosis and immune infiltration in breast cancer. In PloS one, 18, e0288091. doi:10.1371/journal.pone.0288091. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37535656/
2. Akis, Iraz, Oztabak, Kemal, Atmaca, Gizem, Erez, Ibrahim, Un, Cemal. 2019. PRNP gene polymorphisms in main indigenous Turkish goat breeds. In Tropical animal health and production, 52, 793-802. doi:10.1007/s11250-019-02070-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31630310/
3. Tranulis, Michael A. . Influence of the prion protein gene, Prnp, on scrapie susceptibility in sheep. In APMIS : acta pathologica, microbiologica, et immunologica Scandinavica, 110, 33-43. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12064254/
4. Imran, Muhammad, Mahmood, Saqib, Babar, Masroor E, Abid, Noman B, Lone, Khalid P. 2012. PRNP gene variation in Pakistani cattle and buffaloes. In Gene, 505, 180-5. doi:10.1016/j.gene.2012.05.038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22634099/
5. Zink, Robert M, Najar, Nadje, Vázquez-Miranda, Hernán, Loy, Duan, Brodersen, Bruce W. . Geographic variation in the PRNP gene and its promoter, and their relationship to chronic wasting disease in North American deer. In Prion, 14, 185-192. doi:10.1080/19336896.2020.1796250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32715865/