智鼠故事 
C57BL/6JCya-Mapk8ip1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Mapk8ip1-flox
产品编号：
S-CKO-04446
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Mapk8ip1-flox mice (Strain S-CKO-04446) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Mapk8ip1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19099-Mapk8ip1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04446
基因名
Mapk8ip1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
IB1；Jip1；Skip；JIP-1；Prkm8ip；mjip-2a
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1309464 Homozygous mutation of this gene results in a decreased susceptibility to ischemic brain injury.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Mapk8ip1位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Mapk8ip1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Mapk8ip1-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，用于研究Mapk8ip1基因在小鼠体内的功能。Mapk8ip1基因位于小鼠2号染色体上，由12个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在12号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2至3号外显子，包含约2667个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Mapk8ip1基因功能的丧失。Mapk8ip1-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出对缺血性脑损伤的敏感性降低。此外，携带敲除等位基因的小鼠的基因型可以通过PCR和测序分析进行鉴定。该模型可用于研究Mapk8ip1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
基因Mapk8ip1，也称为IB1（Islet-brain 1）或JIP-1（c-Jun氨基末端激酶相互作用蛋白-1），是一种重要的调节蛋白，参与多种细胞过程，包括炎症反应、自噬、细胞凋亡和细胞信号传导。Mapk8ip1编码的蛋白是一种支架蛋白，它与多种信号传导分子相互作用，如c-Jun氨基末端激酶（JNK）和自噬相关蛋白。Mapk8ip1在多种组织中表达，包括胰岛、大脑和免疫系统细胞。
Mapk8ip1在胰岛β细胞中发挥重要作用，影响胰岛素的分泌和葡萄糖的代谢。研究表明，Mapk8ip1的基因突变与2型糖尿病的发生有关。在一项研究中，研究人员发现，Mapk8ip1的基因突变导致胰岛素分泌减少和β细胞功能障碍，从而增加了患2型糖尿病的风险[1]。此外，Mapk8ip1还与胰岛β细胞的炎症反应有关，可以调节炎症相关基因的表达，影响胰岛β细胞的存活和功能[3]。
除了在胰岛β细胞中的作用外，Mapk8ip1还与自噬有关。自噬是一种细胞内降解途径，可以清除受损的细胞器和蛋白质，维持细胞内稳态。研究表明，Mapk8ip1可以调节自噬小体的运输，确保自噬小体在神经元轴突中的正常运输和降解[4]。此外，Mapk8ip1还与肿瘤的发生和进展有关。一项研究发现，Mapk8ip1的表达与胶质瘤患者的预后相关，可以作为胶质瘤患者的独立预后指标[2]。此外，Mapk8ip1还可以作为胃癌转移的重要机制，其表达下调与胃癌的侵袭和转移能力有关[6]。
此外，Mapk8ip1的表达受到转录因子REST的控制。REST是一种神经元特异性转录抑制因子，可以抑制Mapk8ip1的表达，从而影响胰岛β细胞和神经元的发育和功能[5]。此外，Mapk8ip1还受到miR-10a-5p的调控，miR-10a-5p可以直接靶向Mapk8ip1的3'-UTR区域，抑制其表达，从而影响胃癌的侵袭和转移[6]。
综上所述，Mapk8ip1是一种重要的调节蛋白，参与多种细胞过程，包括炎症反应、自噬、细胞凋亡和细胞信号传导。Mapk8ip1在胰岛β细胞中发挥重要作用，影响胰岛素的分泌和葡萄糖的代谢，与2型糖尿病的发生有关。此外，Mapk8ip1还与自噬、肿瘤的发生和进展有关，可以作为胶质瘤和胃癌患者的预后指标。Mapk8ip1的表达受到转录因子REST和miR-10a-5p的调控。深入研究Mapk8ip1的功能和调控机制，有助于理解其在多种疾病中的作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Waeber, G, Delplanque, J, Bonny, C, Boutin, P, Froguel, P. . The gene MAPK8IP1, encoding islet-brain-1, is a candidate for type 2 diabetes. In Nature genetics, 24, 291-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10700186/
2. Zhang, Huixue, Lu, Xiaoyan, Wang, Ning, Ning, Shangwei, Wang, Lihua. 2017. Autophagy-related gene expression is an independent prognostic indicator of glioma. In Oncotarget, 8, 60987-61000. doi:10.18632/oncotarget.17719. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28977840/
3. Saeed, Rania, Mohammed, Abdul Khader, Saleh, Sarra E, Aboshanab, Khaled M, Taneera, Jalal. 2023. Dual Role of Mitogen-Activated Protein Kinase 8 Interacting Protein-1 in Inflammasome and Pancreatic β-Cell Function. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24054990. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36902422/
4. Fu, Meng-meng, Holzbaur, Erika L F. 2014. MAPK8IP1/JIP1 regulates the trafficking of autophagosomes in neurons. In Autophagy, 10, 2079-81. doi:10.4161/auto.34451. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25483967/
5. Abderrahmani, A, Steinmann, M, Plaisance, V, Nicod, P, Waeber, G. . The transcriptional repressor REST determines the cell-specific expression of the human MAPK8IP1 gene encoding IB1 (JIP-1). In Molecular and cellular biology, 21, 7256-67. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11585908/
6. Lu, Yaoyong, Wei, Ganbao, Liu, Liangbo, Zeng, Dehao, Zhang, Kunqiang. 2016. Direct targeting of MAPK8IP1 by miR-10a-5p is a major mechanism for gastric cancer metastasis. In Oncology letters, 13, 1131-1136. doi:10.3892/ol.2016.5544. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28454224/
