Prkar1b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Prkar1b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04438

品系全称

C57BL/6JCya-Prkar1bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-19085-Prkar1b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prkar1b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04438) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein kinase, cAMP dependent regulatory, type I beta
基因别称
RIbeta
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008923.3 | Ensembl: ENSMUST00000026973
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2534 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97759Homozygous null mice have reduced LTD and LTP in specific CNS tracts, but normal neuroanatomy and behavior. Response to pain after inflammation is reduced, concurrent with decreased plasma extravasation during the inflammatory response.
Prkar1b基因,编码蛋白质激酶A(PKA)的调节亚基RIβ,在细胞信号传导中发挥重要作用。PKA是一种重要的信号传导分子,参与调节细胞的生长、分化和代谢等多种生物学过程。RIβ亚基与两个催化亚基相互作用,形成PKA复合物,并通过cAMP信号途径调节各种下游靶标蛋白的磷酸化。Prkar1b基因的突变与多种疾病相关,包括神经退行性疾病、神经发育障碍、肾上腺皮质疾病等。

在神经退行性疾病中,Prkar1b基因的突变被发现与一种新的神经退行性疾病相关,该疾病以痴呆和/或帕金森病为特征。研究发现,Prkar1b基因的突变导致RIβ亚基聚集和细胞内分布异常,进而导致中间丝的过度磷酸化和神经元的退化[2]。此外,Prkar1b基因的突变也与神经发育障碍相关,包括智力障碍、自闭症谱系障碍和运动障碍等。研究发现,Prkar1b基因的突变导致PKA活性异常,进而影响神经发育和功能[1]。

在肾上腺皮质疾病中,Prkar1b基因的突变被发现与双侧肾上腺皮质增生和皮质醇产生性肾上腺腺瘤相关。研究发现,Prkar1b基因的突变导致PKA活性降低,进而影响肾上腺皮质激素的合成和分泌[3]。此外,Prkar1b基因的突变也与家族性高醛固酮血症II型相关。研究发现,Prkar1b基因的突变导致PKA活性降低,进而影响醛固酮的合成和分泌[4]。

此外,Prkar1b基因的表达和功能也与癌症相关。研究发现,Prkar1b基因的表达在骨肉瘤细胞中上调,并通过调节Wnt信号通路促进骨肉瘤的进展[5]。此外,Prkar1b基因的表达和功能也与循环脂蛋白水平相关。研究发现,Prkar1b基因的突变与非洲裔美国青年血脂异常相关,并可能通过调节PKA信号通路影响脂质代谢[6]。

综上所述,Prkar1b基因在细胞信号传导和多种生物学过程中发挥重要作用。Prkar1b基因的突变与多种疾病相关,包括神经退行性疾病、神经发育障碍、肾上腺皮质疾病和癌症等。深入研究Prkar1b基因的功能和突变机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Marbach, Felix, Stoyanov, Georgi, Erger, Florian, Stocco, Amber, Schaaf, Christian P. 2021. Variants in PRKAR1B cause a neurodevelopmental disorder with autism spectrum disorder, apraxia, and insensitivity to pain. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 23, 1465-1473. doi:10.1038/s41436-021-01152-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33833410/
2. Wong, Tsz Hang, Chiu, Wang Zheng, Breedveld, Guido J, Smit, August B, van Swieten, John. 2014. PRKAR1B mutation associated with a new neurodegenerative disorder with unique pathology. In Brain : a journal of neurology, 137, 1361-73. doi:10.1093/brain/awu067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24722252/
3. Drougat, Ludivine, Settas, Nikolaos, Ronchi, Cristina L, Faucz, Fabio R, Stratakis, Constantine A. 2020. Genomic and sequence variants of protein kinase A regulatory subunit type 1β (PRKAR1B) in patients with adrenocortical disease and Cushing syndrome. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 23, 174-182. doi:10.1038/s41436-020-00958-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32895490/
4. Elphinstone, Martin S, Gordon, Richard D, So, Albertina, Stratakis, Constantine A, Stowasser, Michael. . Genomic structure of the human gene for protein kinase A regulatory subunit R1-beta (PRKAR1B) on 7p22: no evidence for mutations in familial hyperaldosteronism type II in a large affected kindred. In Clinical endocrinology, 61, 716-23. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15579186/
5. Feng, Zhen-Hua, Zheng, Lin, Yao, Teng, Shen, Shu-Ying, Zhao, Feng-Dong. 2021. EIF4A3-induced circular RNA PRKAR1B promotes osteosarcoma progression by miR-361-3p-mediated induction of FZD4 expression. In Cell death & disease, 12, 1025. doi:10.1038/s41419-021-04339-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34716310/
6. Bloyd, Michelle, Settas, Nikolaos, Faucz, Fabio Rueda, Stratakis, Constantine A, London, Edra. 2021. The PRKAR1B p.R115K Variant is Associated with Lipoprotein Profile in African American Youth with Metabolic Challenges. In Journal of the Endocrine Society, 5, bvab071. doi:10.1210/jendso/bvab071. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34195525/