Prkag1-flox 基因敲除小鼠

Prkag1基因编码哺乳动物AMP-activated protein kinase (AMPK)的γ1亚基，AMPK是一种异源三聚体蛋白激酶，由α、β和γ亚基组成。α亚基是催化亚基，β和γ亚基是非催化亚基，它们与α亚基共同构成活性激酶复合物。Prkag1在哺乳动物中具有广泛的表达，其基因在啮齿类动物、大鼠和人类中高度保守，蛋白水平上同源性高达96%[1]。Prkag1基因含有12个外显子，具有短的插入序列，在染色体15的远端区域定位[1]。Prkag1的突变与结肠癌的发生有关[2]。Prkag1的表达与年龄相关，随着年龄的增长而下降，与多病共存和多维度衰弱风险相关[4]。Prkag1的变异与复杂区域疼痛综合征1型（CRPS-1）的发生相关，男性比女性更易表达这些罕见等位基因[5]。Prkag1基因的SNP与Holstein奶牛的血清酮体和牛奶产量相关[6]。Prkag1的表达和活性在细胞能量代谢和自噬过程中发挥重要作用。PRKDC/DNA-PKcs作为DNA损伤反应的效应分子，通过磷酸化PRKAG1/AMPKγ1，调节AMPK复合物在溶酶体的定位和活性，从而影响自噬和细胞代谢[3]。Prkag1的表达和活性对健康和长寿至关重要，维持其活性可以预防代谢静止并保持健康的衰老过程[4]。