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C57BL/6JCya-Prkag1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Prkag1-flox
产品编号:
S-CKO-04436
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Prkag1-flox mice (Strain S-CKO-04436) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Prkag1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19082-Prkag1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04436
基因名
Prkag1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Prkaac
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:108411 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit hemolytic anemia, extramedullary hematopoiesis, and iron accumulation in the spleen, liver, and Kupffer cells.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Prkag1位于小鼠的15号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Prkag1基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Prkag1-flox小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Prkag1基因位于小鼠15号染色体上,由12个外显子组成,其中ATG起始密码子在1号外显子,TGA终止密码子在12号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于3至12号外显子,包含938个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Prkag1基因功能的丧失。此外,对于携带敲除等位基因的小鼠,表现出溶血性贫血、髓外造血和脾脏、肝脏以及Kupffer细胞中的铁积累等症状。敲除3至12号外显子将导致基因移码,并覆盖94.44%的编码区域。2号内含子中5'-loxP位点插入的大小为9702个碱基对,有效的cKO区域大小约为3.3千碱基对。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性,所有loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的风险无法在现有技术水平上预测。此外,小鼠B130046B21Rik的表达可能会受到该cKO区域删除的影响。
基因研究概述
Prkag1基因编码哺乳动物AMP-activated protein kinase (AMPK)的γ1亚基,AMPK是一种异源三聚体蛋白激酶,由α、β和γ亚基组成。α亚基是催化亚基,β和γ亚基是非催化亚基,它们与α亚基共同构成活性激酶复合物。Prkag1在哺乳动物中具有广泛的表达,其基因在啮齿类动物、大鼠和人类中高度保守,蛋白水平上同源性高达96%[1]。Prkag1基因含有12个外显子,具有短的插入序列,在染色体15的远端区域定位[1]。Prkag1的突变与结肠癌的发生有关[2]。Prkag1的表达与年龄相关,随着年龄的增长而下降,与多病共存和多维度衰弱风险相关[4]。Prkag1的变异与复杂区域疼痛综合征1型(CRPS-1)的发生相关,男性比女性更易表达这些罕见等位基因[5]。Prkag1基因的SNP与Holstein奶牛的血清酮体和牛奶产量相关[6]。Prkag1的表达和活性在细胞能量代谢和自噬过程中发挥重要作用。PRKDC/DNA-PKcs作为DNA损伤反应的效应分子,通过磷酸化PRKAG1/AMPKγ1,调节AMPK复合物在溶酶体的定位和活性,从而影响自噬和细胞代谢[3]。Prkag1的表达和活性对健康和长寿至关重要,维持其活性可以预防代谢静止并保持健康的衰老过程[4]。
参考文献:
1. Shamsadin, R, Jantsan, K, Adham, I, Engel, W. . Cloning, organisation, chromosomal localization and expression analysis of the mouse Prkag1 gene. In Cytogenetics and cell genetics, 92, 134-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11306812/
2. Choi, Mi Ryoung, An, Chang Hyeok, Yoo, Nam Jin, Lee, Sug Hyung. . Frameshift mutations of PRKAG1 gene encoding an AMPK gamma subunit in colorectal cancers. In Journal of gastrointestinal and liver diseases : JGLD, 23, 343-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25267969/
3. Puustinen, Pietri, Keldsbo, Anne, Corcelle-Termeau, Elisabeth, Oakhill, Jon S, Jäättelä, Marja. 2020. DNA-dependent protein kinase regulates lysosomal AMP-dependent protein kinase activation and autophagy. In Autophagy, 16, 1871-1888. doi:10.1080/15548627.2019.1710430. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31983282/
4. Ripa, Roberto, Ballhysa, Eugen, Steiner, Joachim D, Müller, Roman-Ulrich, Antebi, Adam. 2023. Refeeding-associated AMPKγ1 complex activity is a hallmark of health and longevity. In Nature aging, 3, 1544-1560. doi:10.1038/s43587-023-00521-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37957359/
5. Shaikh, Samiha S, Goebel, Andreas, Lee, Michael C, Menon, David K, Woods, C Geoffrey. 2024. Evidence of a genetic background predisposing to complex regional pain syndrome type 1. In Journal of medical genetics, 61, 163-170. doi:10.1136/jmg-2023-109236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37816627/
6. Mahmoudi, Ahmad, Zargaran, Amir, Amini, Hamid-Reza, Vajdi Hokmabad, Reza, Eghbalsaied, Shahin. 2015. A SNP in the 3'-untranslated region of AMPKγ1 may associate with serum ketone body and milk production of Holstein dairy cows. In Gene, 574, 48-52. doi:10.1016/j.gene.2015.07.077. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26226224/