Nup88,也称为Nucleoporin 88,是核孔复合物(NPC)的一个组成部分,核孔复合物是细胞核膜上的一个重要结构,负责细胞核与细胞质之间的物质交换和信号传递。Nup88在细胞核的运输、细胞分裂、发育以及基因表达调控中发挥着关键作用。研究表明,Nup88的表达异常与多种疾病的发生和发展密切相关,包括癌症、神经肌肉疾病和发育障碍。
在癌症方面,Nup88在多种类型的恶性肿瘤中过度表达,如宫颈癌、前列腺癌、乳腺癌和结直肠癌等。过度表达的Nup88可以促进癌细胞的迁移和侵袭能力,例如在宫颈癌HeLa细胞中,Nup88的过表达可以显著增加细胞迁移和侵袭能力,而Nup88的敲低则抑制了这些表型[1]。此外,Nup88的过表达还可以通过上调基质金属蛋白酶-12(MMP-12)的表达来促进癌细胞的侵袭能力[1]。此外,Nup88的过表达还与多种生物学过程相关,如核运输、RNA处理、细胞周期进展、代谢调节和病毒感染等[2]。这些生物学过程可能与肿瘤的发生和发展密切相关。
在神经肌肉疾病方面,Nup88的突变与一种名为胎儿运动不能序列(FADS)的致命性发育障碍相关[3]。FADS是一种与胎儿运动受损相关的先天性畸形谱系,Nup88的双等位基因突变是FADS的一种新型原因。在斑马鱼模型中,Nup88的基因敲除导致了与人类FADS患者相似的发育缺陷,包括运动缺陷和神经肌肉接头的缺陷。这些研究表明,Nup88在脊椎动物发育中发挥着重要作用。
此外,Nup88的表达还与结直肠癌的发生和发展密切相关。研究发现,Nup88在正常结直肠粘膜、腺瘤、腺癌和淋巴结转移中的表达水平逐渐升高,且与肿瘤的侵袭性和分化程度相关[4]。这些研究表明,Nup88可能在结直肠癌的发生和发展中发挥着重要作用。
在植物方面,Nup88的同源基因MOS7(Modifier of Snc1,7)在拟南芥的雄性和雌性配子发生和种子发育中发挥着重要作用。MOS7在配子发生过程中控制着细胞分裂,其突变会导致卵细胞和花粉的流产,以及在mos7-5纯合子种子中的胚胎早期死亡[5]。
此外,Nup88在肾脏细胞中受到高渗透压应激的调控。在高渗透压条件下,Nup88的表达显著上调,并通过保留转录因子TonEBP(Tonicity Enhancer-Binding Protein)在细胞核中,激活渗透保护基因的转录,从而维持细胞存活[6]。
总之,Nup88在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞核运输、细胞分裂、发育和基因表达调控等。Nup88的表达异常与多种疾病的发生和发展密切相关,包括癌症、神经肌肉疾病和发育障碍等。深入研究Nup88的生物学功能和疾病发生机制,有助于开发新的治疗方法,为疾病的预防和治疗提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Makise, Masaki, Uchimura, Ryota, Higashi, Kumiko, Shutoku, Yuumi, Kuniyasu, Akihiko. 2021. Overexpression of the nucleoporin Nup88 stimulates migration and invasion of HeLa cells. In Histochemistry and cell biology, 156, 409-421. doi:10.1007/s00418-021-02020-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34331103/
2. Li, Jiafeng, Zhao, Jinsheng, Li, Yue. 2016. Multiple biological processes may be associated with tumorigenesis under NUP88-overexpressed condition. In Genes, chromosomes & cancer, 56, 117-127. doi:10.1002/gcc.22417. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27636375/
3. Bonnin, Edith, Cabochette, Pauline, Filosa, Alessandro, Vanhollebeke, Benoit, Fahrenkrog, Birthe. 2018. Biallelic mutations in nucleoporin NUP88 cause lethal fetal akinesia deformation sequence. In PLoS genetics, 14, e1007845. doi:10.1371/journal.pgen.1007845. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30543681/
4. Zhang, Zhi-Yong, Zhao, Zeng-Ren, Jiang, Li, Wang, Ming-Wei, Sun, Xiao-Feng. 2007. Nup88 expression in normal mucosa, adenoma, primary adenocarcinoma and lymph node metastasis in the colorectum. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 28, 93-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17264541/
5. Park, Guen Tae, Frost, Jennifer M, Park, Jin-Sup, Fischer, Robert L, Choi, Yeonhee. 2014. Nucleoporin MOS7/Nup88 is required for mitosis in gametogenesis and seed development in Arabidopsis. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 111, 18393-8. doi:10.1073/pnas.1421911112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25489100/
6. Andres-Hernando, Ana, Lanaspa, Miguel A, Rivard, Christopher J, Berl, Tomas. 2008. Nucleoporin 88 (Nup88) is regulated by hypertonic stress in kidney cells to retain the transcription factor tonicity enhancer-binding protein (TonEBP) in the nucleus. In The Journal of biological chemistry, 283, 25082-90. doi:10.1074/jbc.M802381200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18606815/