Ppp3r1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ppp3r1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04421

品系全称

C57BL/6JCya-Ppp3r1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-19058-Ppp3r1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ppp3r1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04421) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Wnt信号通路
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein phosphatase 3, regulatory subunit B, alpha isoform (calcineurin B, type I)
基因别称
CaNB1,Cnb1,MCIP1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_024459 | Ensembl: ENSMUST00000102880
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107172Homozygous inactivation of this gene results in embryonic death by midgestation due to vascular patterning defects.
Ppp3r1,也称为Calcineurin B,是蛋白磷酸酶3(PPP3)的调节亚基B,属于PPP3家族,是一种钙依赖性蛋白磷酸酶。PPP3是一种重要的信号转导分子,在细胞增殖、分化、凋亡和免疫反应等多种生物学过程中发挥关键作用。Calcineurin由一个催化亚基(PPP3CA)和一个调节亚基(PPP3R1)组成,其活性受钙离子浓度和钙调素(Calmodulin)的调节。

Ppp3r1在多种疾病中发挥重要作用,包括肝脏损伤、心脏疾病、阿尔茨海默病、睡眠障碍和皮肤疾病等。研究表明,Ppp3r1在肝脏损伤中具有保护作用。Narirutin(NR)是一种从柑橘皮中提取的生物活性成分,可以激活Ppp3r1,进而激活TFEB(转录因子EB)和ALP(自噬-溶酶体途径),从而减轻APAP(对乙酰氨基酚)诱导的肝脏损伤[1]。此外,Ppp3r1还与心脏疾病相关。研究发现,Ppp3r1的基因多态性与左心室质量相关,可能影响心脏发育和功能[2]。

在阿尔茨海默病(AD)中,Ppp3r1的表达下调与AD的病理过程密切相关。Ppp3r1参与了AD相关的多个信号通路,包括轴突引导、谷氨酸能突触、LTP(长时程增强)和MAPK(丝裂原活化蛋白激酶)信号通路等。研究发现,低表达Ppp3r1可以预测AD的发病,并可能成为AD治疗的潜在生物标志物[3]。此外,Ppp3r1还与睡眠障碍相关。研究发现,Ppp3r1和PP1(蛋白磷酸酶1)在调节睡眠-觉醒周期中具有竞争性功能,它们在兴奋性突触后具有不同的定位信号,从而调节睡眠-觉醒周期[4]。

在皮肤疾病中,Ppp3r1也发挥重要作用。研究发现,IL-22诱导的miR-548a-3p可以促进角质形成细胞的增殖,其机制可能是通过靶向Ppp3r1实现的[5]。此外,Ppp3r1还与结直肠癌相关。研究发现,Ppp3r1的表达下调与结直肠癌的预后不良相关,可能成为结直肠癌免疫治疗的潜在靶点[6]。此外,Ppp3r1还与遗传性耳聋相关。研究发现,PPP3R1基因的基因复制与常染色体显性遗传性耳聋相关,可能成为治疗遗传性耳聋的潜在靶点[7]。

综上所述,Ppp3r1是一种重要的蛋白磷酸酶调节亚基,参与调控多种生物学过程,包括细胞信号转导、基因表达和细胞功能等。Ppp3r1在多种疾病中发挥重要作用,包括肝脏损伤、心脏疾病、阿尔茨海默病、睡眠障碍和皮肤疾病等。深入研究Ppp3r1的生物学功能和分子机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fang, Zhiyuan, Xu, Yanyong, Liu, Guowen, Du, Xiliang, Li, Xinwei. 2023. Narirutin activates TFEB (transcription factor EB) to protect against Acetaminophen-induced liver injury by targeting PPP3/calcineurin. In Autophagy, 19, 2240-2256. doi:10.1080/15548627.2023.2179781. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36779633/
2. Gorący, Iwona, Łoniewska, Beata, Lewandowska, Klaudyna, Clark, Jeremy Simon C, Ciechanowicz, Andrzej. 2023. Association of the rs3039851 Insertion/Deletion in the Gene PPP3R1, Which Encodes the Regulatory Calcineurin Subunit B Type 1, with Left Ventricular Mass in Polish Full-Term Newborns. In Biomedicines, 11, . doi:10.3390/biomedicines11051415. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37239086/
3. Lai, Yongxing, Lin, Peiqiang, Lin, Fan, Zheng, Mouwei, Chen, Jianhao. 2022. Identification of immune microenvironment subtypes and signature genes for Alzheimer's disease diagnosis and risk prediction based on explainable machine learning. In Frontiers in immunology, 13, 1046410. doi:10.3389/fimmu.2022.1046410. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36569892/
4. Wang, Yimeng, Cao, Siyu, Tone, Daisuke, Ode, Koji L, Ueda, Hiroki R. 2024. Postsynaptic competition between calcineurin and PKA regulates mammalian sleep-wake cycles. In Nature, 636, 412-421. doi:10.1038/s41586-024-08132-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39506111/
5. Zhao, Xintong, Li, Ronghua, Qiao, Meng, Yan, Jianjun, Sun, Qing. . MiR-548a-3p Promotes Keratinocyte Proliferation Targeting PPP3R1 after Being Induced by IL-22. In Inflammation, 41, 496-504. doi:10.1007/s10753-017-0705-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29181737/
6. Sun, Zhenqing, Xia, Wei, Lyu, Yali, Cheng, Guang, Cheng, Changming. 2021. Immune-related gene expression signatures in colorectal cancer. In Oncology letters, 22, 543. doi:10.3892/ol.2021.12804. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34079596/
7. Nascimento, Larissa Reis do, Vieira-Silva, Gleiciele Alice, Kitajima, João Paulo Fumio Whitaker, Batissoco, Ana Carla, Lezirovitz, Karina. 2022. New Insights into the Identity of the DFNA58 Gene. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13122274. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36553541/