智鼠故事 
C57BL/6NCya-Ppp3caem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ppp3ca-flox
产品编号：
S-CKO-04418
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ppp3ca-flox mice (Strain S-CKO-04418) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Ppp3caem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19055-Ppp3ca-B6N-VA
产品编号
S-CKO-04418
基因名
Ppp3ca
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
CN；CnA；Caln；Calna；2900074D19Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:107164 Mice homozygous for a null allele exhibit decreased T cell proliferation and abnormal mossy fibers.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ppp3ca位于小鼠的3号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ppp3ca基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ppp3ca-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）构建，采用基因编辑技术，用于研究Ppp3ca基因在小鼠体内的功能。Ppp3ca基因位于小鼠3号染色体上，包含14个外显子，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在14号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含125个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ppp3ca基因功能的丧失。此外，Ppp3ca-flox小鼠模型可用于研究Ppp3ca基因在小鼠体内的功能，尤其是对T细胞增殖和苔藓纤维的影响。
基因研究概述
Ppp3ca基因编码的是钙调神经磷酸酶（calcineurin）的催化亚基A，这是一种钙-钙调蛋白依赖性的丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶。钙调神经磷酸酶在多种细胞过程中发挥着关键作用，包括T细胞活化、神经元可塑性、肌肉发育以及细胞应激反应等[5]。钙调神经磷酸酶通过去磷酸化多种底物来调节这些过程，包括转录因子、细胞骨架蛋白以及信号传导蛋白等。Ppp3ca基因的突变与多种疾病相关，包括发育性和癫痫性脑病（DEE）、肌肉疾病以及一些类型的癌症。
发育性和癫痫性脑病（DEE）是一种罕见的神经系统疾病，其特征是早期发病的难治性癫痫、发育迟缓和智力障碍。Favaro等人[1]的研究发现，Ppp3ca基因的致病性变异与DEE相关。该研究详细描述了四个携带Ppp3ca基因调节域内致病性变异的患者的电临床表型。研究揭示了两种不同的电临床表型，其中一种与儿童期发病的局灶性和全身性癫痫、发育和智力障碍相关，另一种则导致早期发病的难治性严重癫痫，并可能危及生命。研究发现，Ppp3ca基因调节域内的截断突变与更严重的残疾和难治性癫痫相关，而钙调蛋白结合域内的截断突变则与更轻微的表型相关。
除了在人类疾病中的作用，Ppp3ca基因在山羊繁殖性状中也起着重要作用。Bai等人[2,3]的研究发现，山羊Ppp3ca基因中的插入/缺失（indels）和拷贝数变异（CNVs）与产仔数和精子质量相关。研究发现，特定的20bp indel多态性与产仔数显著相关，而CNV1和CNV2与产仔数和精子质量显著相关。这些发现表明，Ppp3ca基因的变异可能作为标记辅助选择中的潜在DNA标记，用于选择具有较高繁殖力的山羊。
在癌症研究中，Ppp3ca基因的变异也与胰腺导管腺癌（PDAC）的预后相关。Chen等人[4]的研究发现，Ppp3ca基因与缺氧和免疫相关的基因共同构建了一个预后风险评分模型，可以预测PDAC患者的预后。研究发现，高风险组的患者具有较低的免疫评分、基质评分和免疫检查点表达，如PD-L1，并且免疫细胞浸润状态与低风险组不同。这些结果表明，Ppp3ca基因的变异可能参与了PDAC的发病机制，并且可以作为预测PDAC预后的独立因素。
综上所述，Ppp3ca基因编码的钙调神经磷酸酶在多种细胞过程中发挥着关键作用，其变异与多种疾病相关，包括发育性和癫痫性脑病（DEE）、肌肉疾病以及一些类型的癌症。Ppp3ca基因的变异可能影响钙调神经磷酸酶的功能，从而导致不同的电临床表型和疾病表型。此外，Ppp3ca基因的变异还与山羊的繁殖性状相关，可以作为标记辅助选择中的潜在DNA标记。进一步的研究将有助于深入理解Ppp3ca基因在疾病发生和发展中的作用，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Favaro, Jacopo, Iodice, Alessandro, Nosadini, Margherita, Parmeggiani, Lucio, Sartori, Stefano. 2024. PPP3CA gene-related developmental and epileptic encephalopathy: Expanding the electro-clinical phenotype. In Seizure, 121, 253-261. doi:10.1016/j.seizure.2024.08.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39305655/
2. Bai, Yangyang, Li, Jie, Zhu, Haijing, Song, Xiaoyue, Lan, Xianyong. . Deletion mutation within the goat PPP3CA gene identified by GWAS significantly affects litter size. In Reproduction, fertility, and development, 33, 476-483. doi:10.1071/RD20337. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33883061/
3. Bai, Yangyang, Zhang, Taiyuan, Liu, Nuan, Zhu, Haijing, Lan, Xianyong. 2022. Investigation of Copy Number Variations (CNVs) of the Goat PPP3CA Gene and Their Effect on Litter Size and Semen Quality. In Animals : an open access journal from MDPI, 12, . doi:10.3390/ani12040445. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35203154/
4. Chen, Dongjie, Huang, Hui, Zang, Longjun, Zhu, Hongwei, Yu, Xiao. 2021. Development and Verification of the Hypoxia- and Immune-Associated Prognostic Signature for Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. In Frontiers in immunology, 12, 728062. doi:10.3389/fimmu.2021.728062. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34691034/
5. Wan, Lu, Ma, Jisi, Xu, Gangyi, Wang, Daihua, Wang, Nianlu. 2014. Molecular cloning, structural analysis and tissue expression of protein phosphatase 3 catalytic subunit alpha isoform (PPP3CA) gene in Tianfu goat muscle. In International journal of molecular sciences, 15, 2346-58. doi:10.3390/ijms15022346. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24514563/
