Ppp1r1b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ppp1r1b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04414

品系全称

C57BL/6JCya-Ppp1r1bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-19049-Ppp1r1b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ppp1r1b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04414) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein phosphatase 1, regulatory inhibitor subunit 1B
基因别称
DARPP-32,Darpp32
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144828.2 | Ensembl: ENSMUST00000078694
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~505 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:94860Homozygotes for a targeted null mutation exhibit elevated substance P-like immunoreactivity and deficits in responses to dopamine, cocaine, ethanol, and antipsychotic drugs. Abnormalities in striatal function were also noted.
Ppp1r1b,也称为PPP1R1B,是编码蛋白磷酸酶1(protein phosphatase 1,PP1)的调节亚单位1B的基因。PP1是一种重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶,在细胞信号转导中发挥着核心作用。它通过去除磷酸基团来调节多种蛋白质的功能,进而影响细胞周期、基因表达、信号转导和细胞骨架重塑等生物学过程。PPP1R1B基因编码的蛋白质被称为DARPP-32(Dopamine- and cAMP-regulated phosphoprotein, 32 kDa),是一种在多巴胺能和谷氨酸能神经通路中发挥关键调节作用的蛋白质。DARPP-32的磷酸化状态决定了其功能,未磷酸化的DARPP-32可以抑制PP1的活性,而磷酸化的DARPP-32则可以激活PP1的活性。

DARPP-32在神经系统中广泛表达,尤其是在纹状体中的中型多棘神经元中。它在多巴胺能和谷氨酸能信号通路中发挥着关键调节作用,通过抑制PP1的活性来增强多巴胺受体和NMDA受体的信号转导。此外,DARPP-32还可以通过调节其他蛋白质的磷酸化状态来影响神经元的兴奋性和可塑性。在精神疾病中,DARPP-32的表达和功能发生了改变。例如,在精神分裂症患者中,DARPP-32的表达水平下降,这可能与多巴胺能和谷氨酸能神经通路的异常有关。此外,DARPP-32的基因多态性与精神分裂症和双相情感障碍的易感性相关。

在癌症中,PPP1R1B基因的表达和功能也发生了改变。例如,在胰腺癌中,HIF1A的缺失导致PPP1R1B的表达上调,进而促进p53的降解,增加癌细胞的侵袭和转移能力[1]。此外,PPP1R1B基因的扩增和过表达也与胃癌的发生和进展相关[4]。在乳腺癌中,t-Darpp(DARPP-32的截短形式)和Darpp-32的过表达与肿瘤细胞的生长和抗凋亡能力相关,并可能导致对靶向药物的抗药性[5]。

此外,PPP1R1B基因的表达和功能还与焦虑和记忆等神经精神功能相关。例如,PPP1R1B基因的遗传多态性与焦虑水平和工作记忆能力相关[2,3,6]。这些研究表明,PPP1R1B基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,其功能和表达的改变可能与多种疾病的发生和发展相关。

综上所述,PPP1R1B基因编码的DARPP-32蛋白在细胞信号转导、神经系统和癌症中发挥着重要作用。其功能和表达的改变可能与多种疾病的发生和发展相关。因此,深入研究PPP1R1B基因的功能和调控机制对于理解疾病的发生机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Tiwari, Ashutosh, Tashiro, Kojiro, Dixit, Ajay, Provenzano, Paolo P, Bagchi, Anindya. 2020. Loss of HIF1A From Pancreatic Cancer Cells Increases Expression of PPP1R1B and Degradation of p53 to Promote Invasion and Metastasis. In Gastroenterology, 159, 1882-1897.e5. doi:10.1053/j.gastro.2020.07.046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32768595/
2. Ma, Hui, Li, Xin, Lin, Ailu, Huang, Yinglin, Zhu, Gang. 2016. Associations Between PPP1R1B Gene Polymorphisms and Anxiety Levels in the Chinese Population. In Neuroscience bulletin, 33, 107-110. doi:10.1007/s12264-016-0088-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27995567/
3. Ma, Hui, Qiu, Riyang, Zhang, Wenya, Zhang, Liguo, Wang, Man. 2022. Association of PPP1R1B polymorphisms with working memory in healthy Han Chinese adults. In Frontiers in neuroscience, 16, 989046. doi:10.3389/fnins.2022.989046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36440265/
4. Katoh, Masuko, Katoh, Masaru. . MGC9753 gene, located within PPP1R1B-STARD3-ERBB2-GRB7 amplicon on human chromosome 17q12, encodes the seven-transmembrane receptor with extracellular six-cystein domain. In International journal of oncology, 22, 1369-74. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12739007/
5. Avanes, Arabo, Lenz, Gal, Momand, Jamil. 2018. Darpp-32 and t-Darpp protein products of PPP1R1B: Old dogs with new tricks. In Biochemical pharmacology, 160, 71-79. doi:10.1016/j.bcp.2018.12.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30552871/
6. Curčić-Blake, Branislava, Swart, Marte, Ter Horst, Gert J, Kema, Ido P, Aleman, André. 2011. Variation of the gene coding for DARPP-32 (PPP1R1B) and brain connectivity during associative emotional learning. In NeuroImage, 59, 1540-50. doi:10.1016/j.neuroimage.2011.08.036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21878394/