Ppargc1a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ppargc1a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04400

品系全称

C57BL/6JCya-Ppargc1aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-19017-Ppargc1a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ppargc1a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04400) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
AMPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
peroxisome proliferative activated receptor, gamma, coactivator 1 alpha
基因别称
A830037N07Rik,Gm11133,PGC-1,PPARGC-1-alpha,Pgc-1alpha,Pgc1,Pgco1,Ppargc1
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008904 | Ensembl: ENSMUST00000132734
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1342774Homozygous null mice display partial postnatal lethality, abnormal glucose and insulin homeostasis, resistance to diet induced obesity, increased oxygen consumption, spongiform encephalopathy, hyperactivity, increased startle reflex, and limb grasping.
PPARGC1A,编码的是PPARγ共激活因子1α(PGC-1α),是一种重要的转录共激活因子,参与调节能量代谢。PGC-1α蛋白在调节线粒体生物合成、脂肪酸氧化和碳水化合物代谢方面发挥着关键作用。此外,它还与核受体的活性有关,这些核受体在能量平衡、脂肪细胞分化和胰岛素敏感性等方面发挥着重要作用。PPARGC1A基因的表达受到多种因素的调控,包括营养状态、运动和激素水平等。在人类中,PPARGC1A基因的多态性与多种代谢性疾病相关,包括2型糖尿病、肥胖症和代谢综合征。

在太平洋人群中,PPARGC1A Gly482Ser变异与高体重指数(BMI)相关,但与2型糖尿病的发生无关[1]。然而,在其他人群中,如伊朗人,PPARGC1A基因的P1431T和Pro12Ala变异的频率存在显著差异[1]。这些结果表明,PPARGC1A基因的多态性可能在不同的群体中具有不同的影响。

PPARGC1A基因的rs8192678位点G>A变异与2型糖尿病的易感性相关。在西方亚洲、南亚、欧洲和非洲人群中,PPARGC1A基因rs8192678位点的A等位基因可能是2型糖尿病的风险因素之一[2]。这表明,PPARGC1A基因的变异可能在2型糖尿病的发生发展中起着重要作用。

PPARGC1A基因启动子区域的甲基化水平与胰岛素分泌和敏感性相关。在正常血糖的女性中,PPARGC1A基因启动子区域特定CpG位点的甲基化水平与胰岛素敏感性指标相关[3]。这表明,PPARGC1A基因的表观遗传调控可能在胰岛素敏感性方面发挥着重要作用。

PPARGC1A基因的rs8192678多态性对运动表现、有氧能力和肌肉适应性有影响。G等位基因与增强的线粒体效率、更高的有氧能力和更大比例的抗疲劳I型肌肉纤维相关,有利于耐力运动,如自行车和铁人三项。相反,A等位基因与线粒体生物合成和氧化能力的降低相关,可能对耐力运动产生不利影响,但在力量型运动中可能有一定的作用[4]。这些结果表明,PPARGC1A基因的变异可能在运动表现和代谢健康方面发挥着重要作用。

PPARGC1A基因在甲状腺癌的发展中可能发挥着重要作用。PPARGC1A基因在甲状腺癌中的表达水平与肿瘤纯度呈正相关,但与免疫细胞浸润呈负相关[5]。这表明,PPARGC1A基因可能通过抑制免疫细胞浸润来影响甲状腺癌的预后。

PPARGC1A基因在牛和羊的繁殖性状中发挥重要作用。在牛中,PPARGC1A基因与产奶性状相关。在羊中,PPARGC1A基因的插入/缺失变异与生长性状相关[6][9]。这些结果表明,PPARGC1A基因的变异可能在牛和羊的繁殖性状中发挥着重要作用。

在训练和未训练的人类骨骼肌中,PPARGC1A基因的表达受到调控。在未训练的肌肉中,运动诱导的PPARGC1A基因表达可能受到全身因素的影响。而在训练的肌肉中,PPARGC1A基因的启动子区域表现出组成型表达,而运动诱导的PPARGC1A基因表达与细胞内因素和CRTC2-CREB1的激活相关[7]。

PRDM16通过直接结合激活PGC-1α和PGC-1β来控制棕色脂肪细胞的决定[8]。这表明,PPARGC1A基因在棕色脂肪细胞的形成和功能中发挥着重要作用。

综上所述,PPARGC1A基因在能量代谢、胰岛素敏感性、运动表现、癌症发生和繁殖性状等方面发挥着重要作用。PPARGC1A基因的变异和表观遗传调控可能在不同的生物学过程中发挥着关键作用。进一步研究PPARGC1A基因的功能和调控机制,有助于深入理解其在人类健康和疾病发生中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Aisyah, Riandini, Sadewa, Ahmad Hamim, Patria, Suryono Yudha, Wahab, Abdul. 2022. The PPARGC1A Is the Gene Responsible for Thrifty Metabolism Related Metabolic Diseases: A Scoping Review. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13101894. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36292779/
2. Du, Fei, Yang, Kang-Juan, Piao, Lian-Shan. 2019. Correlation Between PPARGC1A Gene Rs8192678 G>A Polymorphism and Susceptibility To Type-2 Diabetes. In Open life sciences, 14, 43-52. doi:10.1515/biol-2019-0006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33817136/
3. Santos, José L, Krause, Bernardo J, Cataldo, Luis Rodrigo, Galgani, José E, Martínez, J Alfredo. 2020. PPARGC1A Gene Promoter Methylation as a Biomarker of Insulin Secretion and Sensitivity in Response to Glucose Challenges. In Nutrients, 12, . doi:10.3390/nu12092790. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32933059/
4. Varillas-Delgado, David. 2024. Role of the PPARGC1A Gene and Its rs8192678 Polymorphism on Sport Performance, Aerobic Capacity, Muscle Adaptation and Metabolic Diseases: A Narrative Review. In Genes, 15, . doi:10.3390/genes15121631. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39766897/
5. Huang, Yi, Ling, Junjun, Chang, Aoshuang, Zhao, Houyu, Zhuo, Xianlu. 2020. Identification of an immune-related key gene, PPARGC1A, in the development of anaplastic thyroid carcinoma: in-silico study and in-vitro evaluation. In Minerva endocrinology, 47, 150-159. doi:10.23736/S2724-6507.20.03182-X. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32720497/
6. Qiu, Lihua, Fan, Xinyang, Zhang, Yongyun, Teng, Xiaohong, Miao, Yongwang. 2020. Molecular characterization, tissue expression and polymorphisms of buffalo PPARGC1A gene. In Archives animal breeding, 63, 249-259. doi:10.5194/aab-63-249-2020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32775610/
7. Popov, Daniil V, Lysenko, Evgeny A, Makhnovskii, Pavel A, Kurochkina, Nadia S, Vinogradova, Olga L. . Regulation of PPARGC1A gene expression in trained and untrained human skeletal muscle. In Physiological reports, 5, . doi:10.14814/phy2.13543. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29233908/
8. Seale, Patrick, Kajimura, Shingo, Yang, Wenli, Langin, Dominique, Spiegelman, Bruce M. . Transcriptional control of brown fat determination by PRDM16. In Cell metabolism, 6, 38-54. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17618855/
9. Chen, Pingbo, Zhao, Haidong, Wu, Mingli, Wang, Shuhui, Sun, Xiuzhu. 2020. A novel 17 bp InDel polymorphism within the PPARGC1A gene is significantly associated with growth traits in sheep. In Animal biotechnology, 33, 312-320. doi:10.1080/10495398.2020.1796697. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32772770/