Pou4f1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pou4f1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04390

品系全称

C57BL/6JCya-Pou4f1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18996-Pou4f1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pou4f1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04390) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
POU domain, class 4, transcription factor 1
基因别称
Brn-3,Brn-3.0,Brn3,Brn3.0,Brn3a,E130119J07Rik
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011143 | Ensembl: ENSMUST00000053016
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:102525Mice homozygous for disruptions in this gene die within the first day after birth and display various abnormalities in the brain and cranial nerves.
Pou4f1,也称为Brn3a,是一种POU家族的转录因子。POU家族转录因子在胚胎发育和器官形成中发挥着重要作用,它们通过与DNA上的POU盒结合来调控基因的表达。Pou4f1在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括视网膜神经节细胞(RGC)的发育、肿瘤的发生和进展等。

在视网膜神经节细胞发育方面,Pou4f1-Tbr1转录级联控制着表达Jam2的RGC的形成[4]。研究表明,Pou4f1直接调控Tbr1和Jam2的表达,这对于J-RGC亚型的形成和形态发生至关重要。此外,Pou4f1和Ret神经生长因子受体在RGC类型特异性中存在遗传相互作用,Brn3a/Pou4f1在神经生长因子受体Ret杂合子RGCs中基因剂量操纵导致细胞命运决定和/或形态学树突缺陷[5]。这些研究揭示了Pou4f1在视网膜神经节细胞发育中的重要作用。

在肿瘤发生和进展方面,Pou4f1在多种肿瘤中表达上调,并与不良预后相关。例如,在基底样乳腺癌中,Pou4f1的表达与不良预后相关,并维持BLBC的身份[1]。Pou4f1通过直接结合CDK2和CCND1的启动子来调节G1/S转变,并通过CDK2介导的EZH2磷酸化来抑制ERα表达[1]。此外,Pou4f1在结直肠腺癌中作为致癌基因发挥作用,其上调与肿瘤发生和进展相关[2]。Pou4f1的敲低可显著降低结直肠腺癌细胞增殖和迁移,并增加细胞衰老[2]。在食管鳞状细胞癌中,Pou4f1的表达与患者生存率显著相关,并抑制食管鳞状细胞癌细胞的增殖,影响细胞周期、自噬和DNA损伤途径[3]。

此外,Pou4f1还与其他转录因子存在相互作用,共同调控基因表达。例如,在t(8;21)急性髓细胞白血病中,AML1/ETO融合蛋白控制着Pou4f1/Brn3a的表达和功能,并共同维持t(8;21) AML的独特转录特征[7]。Pou4f1/Brn3a的表达与AML1/ETO密切相关,并参与调控AML1/ETO诱导的髓系祖细胞自我更新和细胞扩增[7]。

Pou4f1还在细胞死亡和药物耐药性中发挥重要作用。例如,Pou4f1的敲低可抑制肺癌细胞对吉西他滨的抗药性和自噬[6]。Pou4f1转录激活甲基转移酶样蛋白3(METTL3)并促进N6-甲基腺苷(m6A)修饰和TWF1的表达,从而增强肺癌细胞对吉西他滨的抗药性[6]。此外,Pou4f1和Pou4f2对成年小鼠视网膜神经节细胞的长期存活是必需的,但它们对于RGCs对轴突损伤的急性反应是必需的[8]。

综上所述,Pou4f1是一种重要的POU家族转录因子,在视网膜神经节细胞发育、肿瘤发生和进展、细胞死亡和药物耐药性等方面发挥着重要作用。Pou4f1的表达和功能调控与多种疾病的发生和发展密切相关,因此,Pou4f1可能是治疗这些疾病的重要靶点。

参考文献:
1. Zhang, Jiahui, Miao, Nanyan, Lao, Liyan, Nie, Yan, Huang, Di. 2024. Activation of Bivalent Gene POU4F1 Promotes and Maintains Basal-like Breast Cancer. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2307660. doi:10.1002/advs.202307660. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38491910/
2. Li, Ming, Wang, Jin, Zhao, Yuhao, Gu, Jianfeng, Wei, Shaohua. 2024. Identifying and evaluating a disulfidptosis-related gene signature to predict prognosis in colorectal adenocarcinoma patients. In Frontiers in immunology, 15, 1344637. doi:10.3389/fimmu.2024.1344637. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38962013/
3. Li, Nan, Chen, Siying, Wang, Xiao, Chen, Qiuling, Wang, Shaoxiang. 2024. Identification of POU4F1 as a novel prognostic biomarker and therapeutic target in esophageal squamous cell carcinoma. In Cancer cell international, 24, 280. doi:10.1186/s12935-024-03471-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39123235/
4. Kiyama, Takae, Altay, Halit Y, Badea, Tudor C, Mao, Chai-An. 2023. Pou4f1-Tbr1 transcriptional cascade controls the formation of Jam2-expressing retinal ganglion cells. In Frontiers in ophthalmology, 3, . doi:10.3389/fopht.2023.1175568. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38469155/
5. Muzyka, Vladimir Vladimirovich, Badea, Tudor Constantin. 2021. Genetic interplay between transcription factor Pou4f1/Brn3a and neurotrophin receptor Ret in retinal ganglion cell type specification. In Neural development, 16, 5. doi:10.1186/s13064-021-00155-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34548095/
6. Tang, Jianfeng, Liu, Zhijian, Xie, Guanghui, Wang, Chenbin, Jiang, Yongjun. 2024. POU4F1 enhances lung cancer gemcitabine resistance by regulating METTL3-dependent TWF1 mRNA N6 adenosine methylation. In 3 Biotech, 15, 7. doi:10.1007/s13205-024-04161-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39676891/
7. Fortier, J M, Payton, J E, Cahan, P, Walter, M J, Graubert, T A. 2010. POU4F1 is associated with t(8;21) acute myeloid leukemia and contributes directly to its unique transcriptional signature. In Leukemia, 24, 950-7. doi:10.1038/leu.2010.61. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20376082/
8. Huang, Liang, Hu, Fang, Xie, Xiaoling, Libby, Richard, Gan, Lin. 2014. Pou4f1 and pou4f2 are dispensable for the long-term survival of adult retinal ganglion cells in mice. In PloS one, 9, e94173. doi:10.1371/journal.pone.0094173. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24736625/