Pou3f4-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Pou3f4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04389

品系全称

C57BL/6JCya-Pou3f4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18994-Pou3f4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pou3f4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04389) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
下单100%中奖,最高可得千元京东卡
小计:
询价
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
POU domain, class 3, transcription factor 4
基因别称
Brn-4,Brn4,OTF-9,Otf9,Slf,oct-9
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008901.2 | Ensembl: ENSMUST00000078229
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1116 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:101894Homozygotes for spontaneous, radiation-induced and targeted null mutations exhibit developmental malformations of the inner ear resulting in head-shaking and hearing loss.
Pou3f4基因,也称为POU3F4,是POU家族转录因子的一员。POU家族转录因子在多种生物学过程中发挥着关键作用,包括细胞分化、发育和细胞命运决定。Pou3f4基因在哺乳动物胚胎发育中起着重要作用,特别是在感觉器官的发育中,尤其是在内耳和中耳的形成过程中。Pou3f4基因的表达对于内耳和中耳的正常发育至关重要,它的突变会导致多种听力损失和内耳畸形,如不完全分隔的耳蜗类型3(IP-III)[1,3,5,6]。

Pou3f4基因的突变和缺失会导致X连锁进行性耳聋DFNX2和相关的神经发育障碍。听力损失可能是纯感音性或混合型,即同时具有传导性和感音性成分。受影响的男性会出现内耳解剖异常,这些异常共同定义为不完全分隔类型III。由于内耳畸形,耳蜗植入手术困难,并可能易受严重并发症的影响。即使在成功植入的情况下,患者之间的听力和言语结果仍然高度多变[2]。

Pou3f4基因的表达对于内耳和中耳的正常发育至关重要,它的突变会导致多种听力损失和内耳畸形,如不完全分隔的耳蜗类型3(IP-III)。Pou3f4基因编码的转录因子在耳蜗发育中发挥着关键作用,它通过调节otic mesenchyme细胞的分化来促进耳蜗的形成。Pou3f4基因的突变会导致耳蜗发育异常,包括耳蜗骨板发育不良和血管纹细胞数量减少。这些异常会导致感音神经性听力损失,并最终导致深度耳聋[3]。

Pou3f4基因突变还会导致线粒体功能障碍,表现为氧化磷酸化(OXPHOS)复合物组装和活性降低,ATP水平下降。线粒体功能障碍会导致氧化应激增加,并促进细胞凋亡,进一步导致听力损失。此外,Pou3f4基因突变还会导致Pou3f4蛋白的异常核定位,进而影响其转录活性[3]。

除了在内耳和中耳发育中的作用外,Pou3f4基因还与颞骨发育有关。颞骨包绕着耳的传导性和感音性元素。Pou3f4基因的突变与独特的颞骨异常和X连锁混合性耳聋(DFNX2/DFN3)相关。Pou3f4基因转录因子活性的靶基因和发育过程尚未完全阐明。Ephrin-B2(Efnb2)是一种信号分子,对细胞粘附、增殖和迁移具有广泛的影响。研究表明,Efnb2基因的缺失会导致与Pou3f4基因突变相似的颞骨异常,这表明Efnb2可能是Pou3f4转录因子活性的靶基因,并在颞骨发育中发挥重要作用[4]。

Pou3f4基因的突变和缺失还会导致其他神经发育障碍,如认知和运动发育迟缓。这些障碍可能与Pou3f4基因的转录调控功能有关,因为Pou3f4基因的表达对大脑发育至关重要[1,6]。

综上所述,Pou3f4基因是一种重要的转录因子,在感觉器官的发育中发挥着关键作用,尤其是在内耳和中耳的形成过程中。Pou3f4基因的突变和缺失会导致多种听力损失和内耳畸形,如不完全分隔的耳蜗类型3(IP-III),并可能与其他神经发育障碍相关。深入研究Pou3f4基因的功能和突变机制对于理解听力损失和相关神经发育障碍的病理生理学具有重要意义,并为开发新的治疗方法提供理论基础。

参考文献:
1. Bernardinelli, Emanuele, Huber, Florian, Roesch, Sebastian, Dossena, Silvia. 2023. Clinical and Molecular Aspects Associated with Defects in the Transcription Factor POU3F4: A Review. In Biomedicines, 11, . doi:10.3390/biomedicines11061695. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37371790/
2. Defourny, Jean. 2022. Considering gene therapy to protect from X-linked deafness DFNX2 and associated neurodevelopmental disorders. In Ibrain, 8, 431-441. doi:10.1002/ibra.12068. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37786584/
3. Dang, Jiong, Bian, Panpan, Chen, Chao, Guan, Minxin, Guo, Yufen. 2025. Impact of POU3F4 mutation on cochlear development and auditory function. In Cell communication and signaling : CCS, 23, 121. doi:10.1186/s12964-025-02133-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40045370/
4. Raft, Steven, Coate, Thomas M, Kelley, Matthew W, Crenshaw, E Bryan, Wu, Doris K. 2014. Pou3f4-mediated regulation of ephrin-b2 controls temporal bone development in the mouse. In PloS one, 9, e109043. doi:10.1371/journal.pone.0109043. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25299585/
5. Yu, Rong, Wang, Kai, Xiong, Yuanping, Jiang, Hongqun. 2022. A novel mutation of X-linked recessive deafness gene POU3F4 in a boy with congenital deafness. In Laryngoscope investigative otolaryngology, 7, 1150-1154. doi:10.1002/lio2.850. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36000053/
6. Bernardinelli, Emanuele, Roesch, Sebastian, Simoni, Edi, Sarikas, Antonio, Dossena, Silvia. 2022. Novel POU3F4 variants identified in patients with inner ear malformations exhibit aberrant cellular distribution and lack of SLC6A20 transcriptional upregulation. In Frontiers in molecular neuroscience, 15, 999833. doi:10.3389/fnmol.2022.999833. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36245926/