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Pou2f3-flox 基因敲除小鼠

Pou2f3-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pou2f3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04385

品系全称

C57BL/6JCya-Pou2f3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18988-Pou2f3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Pou2f3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04385) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
POU domain, class 2, transcription factor 3
基因别称
Epoc-1，Oct-11a，Oct11，Otf-11，Otf11，Skin，Skin-1a，Skn-1a，Skn-li
染色体号
Chr 9 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_011139 | Ensembl: ENSMUST00000176636
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.1 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:102565Mice homozygous for one null mutation exhibit defective keratinocyte differentiation, however the skin and coat appear normal. Mice homozygous for another null mutation display loss of sweet, umami and bitter taste perception and expansion of sour taste receptor cells.
更多信息
Pou2f3，也称为POU类2同源框3或SKN-1a/OCT-11，是一种重要的转录因子。Pou2f3属于POU转录因子家族，该家族成员在细胞分化、发育和器官形成中发挥关键作用。Pou2f3基因编码的蛋白含有POU结构域，这是一种高度保守的DNA结合结构域，能够识别并结合特定的DNA序列，从而调控基因表达。

Pou2f3在小细胞肺癌（SCLC）中具有特殊的意义。研究表明，Pou2f3在小细胞肺癌中表达，并且与SCLC的特定亚型相关。SCLC是一种高度恶性的肺癌，具有神经内分泌特性。Pou2f3阳性的SCLC约占所有SCLC病例的12%，并且对Pou2f3本身具有独特的依赖性。这意味着抑制Pou2f3的表达可能为SCLC的治疗提供新的机会[1]。

研究发现，mSWI/SNF复合物在Pou2f3阳性SCLC中起着重要的调控作用。mSWI/SNF复合物是一类染色质重塑因子，能够影响染色质的结构和基因表达。在Pou2f3阳性SCLC中，mSWI/SNF复合物维持Pou2f3介导的基因调控网络中关键基因位点的可及性。通过化学手段抑制mSWI/SNF ATP酶活性可以减少Pou2f3阳性SCLC的增殖。此外，降解ncBAF复合物中的BRD9可以有效地抑制纯非神经内分泌Pou2f3-SCLC的增殖[1]。

进一步的研究表明，Pou2f3在小细胞肺癌中具有不同的表达模式。SCLC可以分为四种主要亚型，分别由ASCL1、NEUROD1和POU2F3的表达差异定义。SCLC-I亚型具有炎症基因特征，并且在免疫治疗和化疗联合治疗中表现出更好的治疗效果。SCLC-A和SCLC-N亚型分别对PARP抑制剂和Aurora激酶抑制剂具有独特的敏感性[2]。

除了在小细胞肺癌中的表达，Pou2f3还在其他细胞类型中发挥作用。研究发现，Pou2f3在正常和肿瘤性的类绒毛细胞中表达，这些细胞是一种罕见的化学感受细胞，参与协调免疫和神经对病原体的反应。Pou2f3与两个未知的蛋白质C11orf53和COLCA2结合，形成POU2F3-OCA-T复合物，该复合物是绒毛细胞身份和绒毛细胞样SCLC的主要调节因子[3]。

综上所述，Pou2f3是一种重要的转录因子，在小细胞肺癌中具有独特的表达模式和功能。Pou2f3的表达与SCLC的特定亚型相关，并且受到mSWI/SNF复合物的调控。抑制Pou2f3的表达可能为SCLC的治疗提供新的机会。此外，Pou2f3还在其他细胞类型中发挥作用，如绒毛细胞，并参与调节其身份和功能。进一步研究Pou2f3的表达机制和功能，将有助于深入理解SCLC的发病机制和寻找更有效的治疗方法。

参考文献：
1. Duplaquet, Leslie, So, Kevin, Ying, Alexander W, Kadoch, Cigall, Oser, Matthew G. 2024. Mammalian SWI/SNF complex activity regulates POU2F3 and constitutes a targetable dependency in small cell lung cancer. In Cancer cell, 42, 1352-1369.e13. doi:10.1016/j.ccell.2024.06.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39029464/
2. Gay, Carl M, Stewart, C Allison, Park, Elizabeth M, Heymach, John V, Byers, Lauren Averett. 2021. Patterns of transcription factor programs and immune pathway activation define four major subtypes of SCLC with distinct therapeutic vulnerabilities. In Cancer cell, 39, 346-360.e7. doi:10.1016/j.ccell.2020.12.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33482121/
3. Wu, Xiaoli S, He, Xue-Yan, Ipsaro, Jonathan J, Joshua-Tor, Leemor, Vakoc, Christopher R. 2022. OCA-T1 and OCA-T2 are coactivators of POU2F3 in the tuft cell lineage. In Nature, 607, 169-175. doi:10.1038/s41586-022-04842-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35576971/

资料下载

S-CKO-04385_6J_18988_Pou2f3_Exon 5_strategy.pdf
S-CKO-04385_6J_18988_Pou2f3_Exon 5_strategy.pdf
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