智鼠故事 
C57BL/6JCya-Pou2f3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Pou2f3-flox
产品编号：
S-CKO-04385
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Pou2f3-flox mice (Strain S-CKO-04385) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Pou2f3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-18988-Pou2f3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04385
基因名
Pou2f3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Skin；Oct11；Otf11；Epoc-1；Otf-11；Skn-1a；Skn-li；Oct-11a；Skin-1a
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:102565 Mice homozygous for one null mutation exhibit defective keratinocyte differentiation, however the skin and coat appear normal. Mice homozygous for another null mutation display loss of sweet, umami and bitter taste perception and expansion of sour taste receptor cells.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Pou2f3位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Pou2f3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Pou2f3-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Pou2f3基因位于小鼠9号染色体上，由13个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在13号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于5号外显子，包含103个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Pou2f3基因功能的丧失。
Pou2f3-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带一个无效突变等位基因的同源小鼠表现出角质形成细胞分化缺陷，但皮肤和毛发外观正常。携带另一个无效突变等位基因的同源小鼠则显示丧失了甜、鲜和苦味的感知能力，并扩展了酸味受体细胞。敲除5号外显子会导致基因移码，并覆盖了编码区域的7.97%。第5号内含子的5'-loxP位点插入片段大小为1488 bp，第5号内含子的3'-loxP位点插入片段大小为2423 bp。有效的cKO区域大小约为1.1 kb。这一策略基于现有数据库中的遗传信息设计。由于生物过程的复杂性，现有技术水平的限制，所有关于loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响的风险无法预测。
Pou2f3-flox小鼠模型可用于研究Pou2f3基因在小鼠体内的功能，特别是与角质形成细胞分化和味觉感知相关的功能。该模型为研究Pou2f3基因的功能和相关的生物学过程提供了一个有价值的工具。
基因研究概述
Pou2f3，也称为POU类2同源框3或SKN-1a/OCT-11，是一种重要的转录因子。Pou2f3属于POU转录因子家族，该家族成员在细胞分化、发育和器官形成中发挥关键作用。Pou2f3基因编码的蛋白含有POU结构域，这是一种高度保守的DNA结合结构域，能够识别并结合特定的DNA序列，从而调控基因表达。
Pou2f3在小细胞肺癌（SCLC）中具有特殊的意义。研究表明，Pou2f3在小细胞肺癌中表达，并且与SCLC的特定亚型相关。SCLC是一种高度恶性的肺癌，具有神经内分泌特性。Pou2f3阳性的SCLC约占所有SCLC病例的12%，并且对Pou2f3本身具有独特的依赖性。这意味着抑制Pou2f3的表达可能为SCLC的治疗提供新的机会[1]。
研究发现，mSWI/SNF复合物在Pou2f3阳性SCLC中起着重要的调控作用。mSWI/SNF复合物是一类染色质重塑因子，能够影响染色质的结构和基因表达。在Pou2f3阳性SCLC中，mSWI/SNF复合物维持Pou2f3介导的基因调控网络中关键基因位点的可及性。通过化学手段抑制mSWI/SNF ATP酶活性可以减少Pou2f3阳性SCLC的增殖。此外，降解ncBAF复合物中的BRD9可以有效地抑制纯非神经内分泌Pou2f3-SCLC的增殖[1]。
进一步的研究表明，Pou2f3在小细胞肺癌中具有不同的表达模式。SCLC可以分为四种主要亚型，分别由ASCL1、NEUROD1和POU2F3的表达差异定义。SCLC-I亚型具有炎症基因特征，并且在免疫治疗和化疗联合治疗中表现出更好的治疗效果。SCLC-A和SCLC-N亚型分别对PARP抑制剂和Aurora激酶抑制剂具有独特的敏感性[2]。
除了在小细胞肺癌中的表达，Pou2f3还在其他细胞类型中发挥作用。研究发现，Pou2f3在正常和肿瘤性的类绒毛细胞中表达，这些细胞是一种罕见的化学感受细胞，参与协调免疫和神经对病原体的反应。Pou2f3与两个未知的蛋白质C11orf53和COLCA2结合，形成POU2F3-OCA-T复合物，该复合物是绒毛细胞身份和绒毛细胞样SCLC的主要调节因子[3]。
综上所述，Pou2f3是一种重要的转录因子，在小细胞肺癌中具有独特的表达模式和功能。Pou2f3的表达与SCLC的特定亚型相关，并且受到mSWI/SNF复合物的调控。抑制Pou2f3的表达可能为SCLC的治疗提供新的机会。此外，Pou2f3还在其他细胞类型中发挥作用，如绒毛细胞，并参与调节其身份和功能。进一步研究Pou2f3的表达机制和功能，将有助于深入理解SCLC的发病机制和寻找更有效的治疗方法。
参考文献：
1. Duplaquet, Leslie, So, Kevin, Ying, Alexander W, Kadoch, Cigall, Oser, Matthew G. 2024. Mammalian SWI/SNF complex activity regulates POU2F3 and constitutes a targetable dependency in small cell lung cancer. In Cancer cell, 42, 1352-1369.e13. doi:10.1016/j.ccell.2024.06.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39029464/
2. Gay, Carl M, Stewart, C Allison, Park, Elizabeth M, Heymach, John V, Byers, Lauren Averett. 2021. Patterns of transcription factor programs and immune pathway activation define four major subtypes of SCLC with distinct therapeutic vulnerabilities. In Cancer cell, 39, 346-360.e7. doi:10.1016/j.ccell.2020.12.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33482121/
3. Wu, Xiaoli S, He, Xue-Yan, Ipsaro, Jonathan J, Joshua-Tor, Leemor, Vakoc, Christopher R. 2022. OCA-T1 and OCA-T2 are coactivators of POU2F3 in the tuft cell lineage. In Nature, 607, 169-175. doi:10.1038/s41586-022-04842-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35576971/
