智鼠故事 
C57BL/6JCya-Porem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Por-flox
产品编号：
S-CKO-04381
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Por-flox mice (Strain S-CKO-04381) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Porem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-18984-Por-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04381
基因名
Por
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
CPR；CYPOR；P450R；4933424M13Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:97744 Homozygotes for targeted null mutations exhibit defects of the neural tube, eye, heart, and limbs, retarded growth, and prenatal lethality. Liver-specific knockouts exhibit increased liver weight, hepatic lipidosis, and impaired drug metabolism.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Por位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Por基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Por-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Por基因位于小鼠5号染色体上，由16个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在16号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子到4号外显子之间，包含约1366个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Por基因功能的丧失。Por-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带条件性敲除等位基因的小鼠表现出神经管、眼睛、心脏和四肢的缺陷，生长迟缓，以及胚胎死亡。肝脏特异性敲除小鼠表现出肝脏重量增加，肝脂肪变性，以及药物代谢受损。该模型可用于研究Por基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
基因Por，即Porcupine基因，是Wnt信号通路中的一个关键成分，编码一种分泌蛋白，负责将Wnt蛋白上的棕榈酰基转移到特定的丝氨酸或苏氨酸残基上，这一过程对于Wnt蛋白的成熟和信号传导至关重要。Wnt信号通路在多种生物学过程中扮演着关键角色，包括胚胎发育、细胞增殖和分化、器官形成以及疾病发生，如癌症和发育异常。因此，Por基因的功能失调与多种疾病的发生发展密切相关。
Por基因在肿瘤发生发展中的作用近年来受到了广泛关注。研究发现，Por基因的表达水平与多种肿瘤的发生发展密切相关。在Ewing肉瘤中，Por基因的表达水平显著升高，与肿瘤的侵袭性和不良预后相关[1]。此外，Por基因还参与了Ewing肉瘤的易感性，环境因素、种族和某些基因多态性等因素可能通过影响Por基因的表达和功能，进而影响Ewing肉瘤的易感性[1]。Por基因的异常表达和功能改变可能是Ewing肉瘤发生发展的重要机制之一。
新一代测序（NGS）技术的应用为肿瘤诊断和治疗提供了新的策略。NGS可以全面地测序大量基因，检测基因突变、易位、插入和缺失、拷贝数变异等，为肿瘤的精准治疗提供了重要的理论依据。近年来，NGS技术已被广泛应用于临床肿瘤诊断中，为肿瘤的个性化治疗提供了重要的支持[2]。
除了Por基因，其他一些基因在肿瘤发生发展中也发挥着重要作用。例如，Merlin，NF2基因的产物，是一种多功能肿瘤抑制因子，参与调控细胞增殖、运动、生存和信号通路等过程。Merlin的失活是神经纤维瘤发生的主要原因之一[3]。WWP2，一种泛素连接酶基因，通过泛素依赖性蛋白酶系统降解多种底物，参与调控多种细胞生物学活动。WWP2在多种肿瘤中表达失调，通过PTEN/Akt信号通路促进肿瘤的发生发展[4,6]。此外，基因启动子甲基化在肿瘤发生发展中起着重要作用。研究发现，hMLH1和O6-MGMT基因启动子甲基化在子宫内膜癌的发生发展中起重要作用，而P16基因启动子甲基化主要在子宫内膜癌的晚期事件中发挥作用[5]。
综上所述，Por基因在肿瘤发生发展中起着重要作用，其表达和功能的改变与多种肿瘤的发生发展密切相关。同时，其他一些基因，如Merlin、WWP2和基因启动子甲基化等，也在肿瘤发生发展中发挥着重要作用。这些研究成果为肿瘤的精准治疗提供了重要的理论依据。未来，需要进一步深入研究Por基因和其他相关基因在肿瘤发生发展中的作用机制，为肿瘤的预防和治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Gargallo, Pablo, Yáñez, Yania, Juan, Antonio, Castel, Victoria, Cañete, Adela. 2019. Review: Ewing Sarcoma Predisposition. In Pathology oncology research : POR, 26, 2057-2066. doi:10.1007/s12253-019-00765-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31656020/
2. Sabour, Leila, Sabour, Maryam, Ghorbian, Saeid. 2016. Clinical Applications of Next-Generation Sequencing in Cancer Diagnosis. In Pathology oncology research : POR, 23, 225-234. doi:10.1007/s12253-016-0124-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27722982/
3. Pećina-Šlaus, Nives. 2013. Merlin, the NF2 gene product. In Pathology oncology research : POR, 19, 365-73. doi:10.1007/s12253-013-9644-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23666797/
4. Chen, Wei, Jiang, Xiaofei, Luo, Zhuang. 2014. WWP2: a multifunctional ubiquitin ligase gene. In Pathology oncology research : POR, 20, 799-803. doi:10.1007/s12253-014-9838-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25216927/
5. Cornel, Karlijn M C, Wouters, Kim, Van de Vijver, Koen K, Kruitwagen, Roy F P M, Pijnenborg, Johanna M A. 2018. Gene Promoter Methylation in Endometrial Carcinogenesis. In Pathology oncology research : POR, 25, 659-667. doi:10.1007/s12253-018-0489-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30430425/
6. Zhang, Rui, Zhang, Jianwu, Luo, Wei, Luo, Zhuang, Shi, Shaoqing. 2018. WWP2 Is One Promising Novel Oncogene. In Pathology oncology research : POR, 25, 443-446. doi:10.1007/s12253-018-0506-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30415470/
