智鼠故事 
C57BL/6JCya-Pole2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Pole2-flox
产品编号：
S-CKO-04376
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Pole2-flox mice (Strain S-CKO-04376) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Pole2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-18974-Pole2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04376
基因名
Pole2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Pole2位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Pole2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Pole2-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，为条件性敲除小鼠。Pole2基因位于小鼠12号染色体上，由19个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在11号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于10号外显子，包含约573个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Pole2基因功能的丧失。Pole2-flox小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Pole2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
POLE2，全称为DNA聚合酶ε亚基2，是DNA聚合酶ε复合物的重要组成部分，负责DNA的复制和修复，以及细胞周期的控制。DNA聚合酶ε复合物在确保DNA复制的准确性和稳定性方面发挥着关键作用，任何与该复合物相关的基因突变或异常表达都可能导致DNA复制错误积累，进而引发多种疾病，包括癌症。
POLE2基因在多种癌症中表现出异常表达，并可能作为癌症诊断和治疗的潜在靶点。例如，在膀胱癌（BLCA）中，POLE2基因的表达水平升高，并与患者的临床特征相关[1]。进一步研究表明，抑制POLE2基因的表达可以抑制BLCA细胞的增殖，并通过PI3K/AKT信号通路发挥其促进功能[1]。此外，POLE2基因的表达水平还与膀胱癌患者的预后和化疗敏感性相关[6]。
在结直肠癌（CRC）中，POLE2基因的表达同样升高，并且抑制POLE2基因的表达可以抑制CRC细胞的增殖、迁移和侵袭。机制研究表明，POLE2基因的抑制通过Wnt/β-catenin信号通路的失活发挥作用[2]。
在骨肉瘤（OS）中，POLE2基因的过表达与OS细胞的增殖和迁移相关。POLE2基因的敲低可以抑制OS细胞的增殖和迁移，并增加细胞凋亡率。生物信息学分析表明，CD44和Rac信号通路是POLE2基因的下游分子和通路[3]。
在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中，POLE2基因的表达水平显著高于正常组织。抑制POLE2基因的表达可以抑制OSCC细胞的增殖，并促进细胞凋亡。机制研究表明，POLE2基因通过抑制PI3K/AKT信号通路发挥作用[4][7]。
在肾细胞癌（RCC）中，POLE2基因的表达水平升高，并且高表达与患者的预后不良相关。抑制POLE2基因的表达可以显著抑制RCC细胞的增殖、迁移，并促进细胞凋亡。机制研究表明，POLE2基因通过调节Stanniocalcin 1（STC1）发挥作用[5]。
此外，POLE2基因的胚系突变还可能导致免疫缺陷。一项研究发现，POLE2基因的突变与免疫缺陷相关[8]。
在胶质母细胞瘤（GBM）中，POLE2基因的表达水平升高，并且抑制POLE2基因的表达可以抑制GBM细胞的恶性行为，包括降低细胞活力、减弱细胞克隆形成、增强细胞凋亡敏感性、抑制迁移和上皮-间质转化（EMT）。机制研究表明，POLE2基因通过促进AURKA介导的FOXM1稳定化发挥作用[9]。
综上所述，POLE2基因在多种癌症中发挥着重要的促癌作用，并且其表达水平与患者的预后和化疗敏感性相关。POLE2基因可能成为癌症诊断和治疗的潜在靶点。
参考文献：
1. Jiang, Dongzhen, Zhang, Huawei, Yin, Bingde, Lu, Xuwei, He, Chang. . The Prognostic Hub Gene POLE2 Promotes BLCA Cell Growth via the PI3K/AKT Signaling Pathway. In Combinatorial chemistry & high throughput screening, 27, 1984-1998. doi:10.2174/0113862073273633231113060429. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38963027/
2. Jian, Weihua, Zhang, Lei. 2024. POLE2 silencing inhibits the progression of colorectal carcinoma cells via wnt signaling axis. In Cancer biology & therapy, 25, 2392339. doi:10.1080/15384047.2024.2392339. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39155507/
3. Wang, Baichuan, Hu, Hongzhi, Wang, Xiaohui, Liu, Weijian, Wu, Qiang. 2024. POLE2 promotes osteosarcoma progression by enhancing the stability of CD44. In Cell death discovery, 10, 177. doi:10.1038/s41420-024-01875-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38627379/
4. Sun, Ming-Yu, Wang, Lin, Shen, Zheng-Yu. 2023. POLE2 Regulates Apoptosis of Oral Squamous Cell Carcinoma Cells through the PI3K/AKT Signaling Pathway. In Current medical science, 43, 1162-1172. doi:10.1007/s11596-023-2813-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38079056/
5. Zhang, Chuanjie, Shen, Yan, Gao, Lili, Xu, Danfeng, He, Hongchao. 2021. Targeting POLE2 Creates a Novel Vulnerability in Renal Cell Carcinoma via Modulating Stanniocalcin 1. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 622344. doi:10.3389/fcell.2021.622344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33644060/
6. Yu, Liying, Lin, Na, Ye, Yan, Zhuang, Wei, Wang, Qingshui. 2024. Prognostic and chemotherapeutic response prediction by proliferation essential gene signature: Investigating POLE2 in bladder cancer progression and cisplatin resistance. In Journal of Cancer, 15, 1734-1749. doi:10.7150/jca.93023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38370377/
7. Ge, Shengyou, Wang, Kexin, Meng, Yuxiang, Shang, Wei, Wang, Lin. 2023. Silencing POLE2 promotes apoptosis and inhibits proliferation of oral squamous cell carcinomas by inhibiting PI3K/AKT signaling pathway. In Medical oncology (Northwood, London, England), 40, 304. doi:10.1007/s12032-023-02158-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37733085/
8. Frugoni, Francesco, Dobbs, Kerry, Felgentreff, Kerstin, Notarangelo, Luigi D, Manis, John P. 2015. A novel mutation in the POLE2 gene causing combined immunodeficiency. In The Journal of allergy and clinical immunology, 137, 635-638.e1. doi:10.1016/j.jaci.2015.06.049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26365386/
9. Zhang, Peng, Chen, Xu, Zhang, LingYun, Guo, ZhengQian, Chen, Jian. 2022. POLE2 facilitates the malignant phenotypes of glioblastoma through promoting AURKA-mediated stabilization of FOXM1. In Cell death & disease, 13, 61. doi:10.1038/s41419-021-04498-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35039475/
