智鼠故事 
C57BL/6JCya-Pold1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Pold1-flox
产品编号：
S-CKO-04373
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Pold1-flox mice (Strain S-CKO-04373) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Pold1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-18971-Pold1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04373
基因名
Pold1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
125kDa
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:97741 Mice homozygous for disruptions in this gene have an elevated mutation rate as well as an increased incidence of tumors. Median age for these mice is around 10 months.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Pold1位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Pold1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Pold1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Pold1基因位于小鼠7号染色体上，由27个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在27号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第四到10号外显子，包含926个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Pold1基因功能的丧失。Pold1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出较高的突变率和肿瘤发病率，中位寿命约为10个月。Pold1-flox小鼠模型可用于研究Pold1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Pold1，也称为DNA聚合酶δ1，是DNA聚合酶δ复合体的大催化亚基。DNA聚合酶δ复合体在DNA复制和修复过程中发挥着至关重要的作用。Pold1的5'-3' DNA聚合酶和3'-5'外切酶活性分别负责DNA的合成和校对，确保DNA复制的忠实性[5]。Pold1还与三个较小的亚基（POLD2、POLD3、POLD4）结合，形成完整的聚合酶δ复合体。此外，Pold1还参与多种DNA修复过程，包括核苷酸切除修复、双链断裂修复、碱基切除修复和不匹配修复[5]。
Pold1的突变与多种癌症的发生和发展密切相关。Pold1外切酶域的突变会导致校对功能的丧失，导致细胞中突变基因的积累。这些突变不仅与肿瘤形成密切相关，而且是预测泛癌种免疫治疗疗效的潜在分子标志物[1]。研究发现，Pold1突变与高突变负荷和良好预后相关，已成为临床研究的焦点[1]。Pold1突变还与DNA损伤修复系统缺陷相关，包括错配修复缺陷和高微卫星不稳定性[1]。这些研究结果表明，Pold1在肿瘤发生和发展中发挥着重要作用。
Pold1的突变还与遗传性癌症和腺瘤性息肉病综合征相关。Pold1基因的胚系突变会导致肿瘤具有高突变负荷和特定的突变谱。这些突变通常位于Pold1的外切酶域，影响其校对功能[4]。研究发现，Pold1突变与结直肠腺瘤和癌的发生风险增加相关，并且与子宫内膜癌的发生风险也有关[4]。此外，Pold1突变还与其他遗传性疾病相关，如颚骨发育不全、耳聋、早老症状和脂肪营养不良综合征[2]。这些研究结果表明，Pold1突变在遗传性癌症和腺瘤性息肉病综合征的发生中起着重要作用。
Pold1的表达模式和功能变化与多种癌症的病理特征相关。研究发现，Pold1的表达与肿瘤的预后和临床病理特征相关。例如，Pold1的表达水平与结直肠癌的分期和淋巴结转移相关[3]。此外，Pold1的表达还与其他肿瘤类型相关，如乳腺癌、子宫内膜癌和脑肿瘤[2]。这些研究结果表明，Pold1的表达模式和功能变化在癌症的发生和发展中发挥着重要作用。
综上所述，Pold1在DNA复制和修复过程中发挥着重要作用，其突变与多种癌症的发生和发展密切相关。Pold1突变与高突变负荷和良好预后相关，是预测免疫治疗疗效的潜在分子标志物。Pold1突变还与遗传性癌症和腺瘤性息肉病综合征相关。Pold1的表达模式和功能变化与多种癌症的病理特征相关。因此，深入研究Pold1的功能和突变机制对于理解癌症的发生和发展机制，以及开发新的治疗策略具有重要意义。
参考文献：
1. Ma, Xiaoting, Dong, Lin, Liu, Xiu, Ou, Kai, Yang, Lin. 2022. POLE/POLD1 mutation and tumor immunotherapy. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 41, 216. doi:10.1186/s13046-022-02422-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35780178/
2. Bappy, Md Nazmul Islam, Roy, Anindita, Rabbi, Md Gulam Rabbany, Hossain, Ferdaus Mohd Altaf, Zinnah, Kazi Md Ali. 2022. Scrutinizing Deleterious Nonsynonymous SNPs and Their Effect on Human POLD1 Gene. In Genetics research, 2022, 1740768. doi:10.1155/2022/1740768. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35620275/
3. Gola, Michał, Stefaniak, Przemysław, Godlewski, Janusz, Jereczek-Fossa, Barbara Alicja, Starzyńska, Anna. 2023. Prospects of POLD1 in Human Cancers: A Review. In Cancers, 15, . doi:10.3390/cancers15061905. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36980791/
4. Palles, Claire, Cazier, Jean-Baptiste, Howarth, Kimberley M, Houlston, Richard S, Tomlinson, Ian. 2012. Germline mutations affecting the proofreading domains of POLE and POLD1 predispose to colorectal adenomas and carcinomas. In Nature genetics, 45, 136-44. doi:10.1038/ng.2503. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23263490/
5. Nicolas, Emmanuelle, Golemis, Erica A, Arora, Sanjeevani. 2016. POLD1: Central mediator of DNA replication and repair, and implication in cancer and other pathologies. In Gene, 590, 128-41. doi:10.1016/j.gene.2016.06.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27320729/
