PHOX2B基因,也称为Paired-like homeobox 2B基因,是一种在自主神经系统发育中发挥关键作用的基因。PHOX2B基因位于4号染色体上,编码一种转录因子,参与形成去甲肾上腺素神经元回路。PHOX2B基因的突变与多种疾病相关,包括神经嵴病(如赫施普龙病和先天性中枢性通气不足综合征)和周围神经母细胞瘤。
PHOX2B基因的突变与神经嵴病相关。神经嵴病是一组影响神经嵴细胞发育的疾病,包括赫施普龙病和先天性中枢性通气不足综合征。PHOX2B基因突变在这些疾病中起着重要作用。例如,PHOX2B基因突变导致先天性中枢性通气不足综合征的发生,这是一种罕见的疾病,由于自主中枢对通气的控制不足和全身自主功能障碍,导致肺泡通气不足。PHOX2B基因突变也与赫施普龙病相关,这是一种影响肠神经支配的疾病,导致肠道运动障碍和便秘。PHOX2B基因突变还与周围神经母细胞瘤相关,这是一种起源于神经嵴细胞的肿瘤。PHOX2B基因突变在神经嵴细胞发育和肿瘤发生中起着重要作用。
PHOX2B基因的突变类型多样,包括多聚丙氨酸重复扩展突变(PARMs)和非多聚丙氨酸重复扩展突变(NPARMs)。PARMs是PHOX2B基因中最常见的突变类型,通常导致蛋白质功能的改变和疾病的严重程度。NPARMs是PHOX2B基因中较少见的突变类型,但其与疾病的关联和影响尚不完全清楚。研究表明,PHOX2B基因的突变类型和位置与疾病的表型和严重程度有关。
PHOX2B基因的突变也与肥胖通气不足综合征相关。肥胖通气不足综合征是一种以肥胖、通气不足和睡眠呼吸暂停为特征的疾病。研究发现,PHOX2B基因的突变与肥胖通气不足综合征的发病机制有关。例如,PHOX2B基因突变可能影响神经嵴细胞的发育和功能,导致通气不足和睡眠呼吸暂停的发生。
PHOX2B基因的突变还与Wilms瘤相关。Wilms瘤是一种儿童常见的肾脏肿瘤。研究发现,PHOX2B基因的突变与Wilms瘤的易感性相关。例如,PHOX2B基因的某些多态性可能与Wilms瘤的发病风险增加相关。
PHOX2B基因的突变也与神经母细胞瘤相关。神经母细胞瘤是一种儿童常见的神经肿瘤。研究发现,PHOX2B基因的突变与神经母细胞瘤的发生和进展相关。例如,PHOX2B基因的突变可能导致神经母细胞瘤细胞的增殖和侵袭能力增强。
综上所述,PHOX2B基因在神经嵴细胞发育和多种疾病的发生中起着重要作用。PHOX2B基因的突变与神经嵴病、肥胖通气不足综合征、Wilms瘤和神经母细胞瘤等疾病相关。进一步研究PHOX2B基因的突变类型、功能和疾病关联,有助于深入理解神经嵴细胞发育和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10]。
参考文献:
1. Windels, Mei-Lan, Cordier, Fleur, Van Dorpe, Jo, Ferdinande, Liesbeth, Creytens, David. 2024. PHOX2B: a diagnostic cornerstone in neurocristopathies and neuroblastomas. In Journal of clinical pathology, 77, 378-382. doi:10.1136/jcp-2023-209047. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38458747/
2. Tyagi, Ankita, Goyal, Abhishek, Chaware, Prashant, Rathinam, Bertha A D. 2021. Mutations of PHOX2B Gene in Patients of Obesity Hypoventilation Syndrome in Central India. In Journal of laboratory physicians, 14, 164-168. doi:10.1055/s-0041-1735582. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35982870/
3. Trang, Ha, Samuels, Martin, Ceccherini, Isabella, Porto-Abal, Raquel, Katz-Salamon, Miriam. 2020. Guidelines for diagnosis and management of congenital central hypoventilation syndrome. In Orphanet journal of rare diseases, 15, 252. doi:10.1186/s13023-020-01460-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32958024/
4. Zhou, Amy, Rand, Casey M, Hockney, Sara M, Yap, Kai Lee, Weese-Mayer, Debra E. 2021. Paired-like homeobox gene (PHOX2B) nonpolyalanine repeat expansion mutations (NPARMs): genotype-phenotype correlation in congenital central hypoventilation syndrome (CCHS). In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 23, 1656-1663. doi:10.1038/s41436-021-01178-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33958749/
5. Lin, Ao, Fu, Wen, Wang, Wenwen, Liu, Guochang, He, Jing. . Association between PHOX2B gene rs28647582 T>C polymorphism and Wilms tumor susceptibility. In Bioscience reports, 39, . doi:10.1042/BSR20192529. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31652452/
6. Bourdeaut, Franck, Trochet, Delphine, Janoueix-Lerosey, Isabelle, Amiel, Jeanne, Delattre, Olivier. . Germline mutations of the paired-like homeobox 2B (PHOX2B) gene in neuroblastoma. In Cancer letters, 228, 51-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15949893/
7. Bachetti, Tiziana, Ceccherini, Isabella. 2019. Causative and common PHOX2B variants define a broad phenotypic spectrum. In Clinical genetics, 97, 103-113. doi:10.1111/cge.13633. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31444792/
8. Crawford, Mark W. 2011. The paired-like homeobox 2B (PHOX2B) gene and respiratory control. In Canadian journal of anaesthesia = Journal canadien d'anesthesie, 58, 1063-8. doi:10.1007/s12630-011-9591-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22006076/
9. Marion, Tara L, Bradshaw, Wanda T. . Congenital central hypoventilation syndrome and the PHOX2B gene mutation. In Neonatal network : NN, 30, 397-401. doi:10.1891/0730-0832.30.6.397. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22052119/
10. Yarmarkovich, Mark, Marshall, Quinlen F, Warrington, John M, Kiefel, Ben R, Maris, John M. 2023. Targeting of intracellular oncoproteins with peptide-centric CARs. In Nature, 623, 820-827. doi:10.1038/s41586-023-06706-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37938771/