Plxna1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Plxna1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04357

品系全称

C57BL/6JCya-Plxna1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18844-Plxna1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Plxna1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04357) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
plexin A1
基因别称
2600013D04Rik,NOV,PlexA1,Plxn1,mKIAA4053
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008881 | Ensembl: ENSMUST00000163139
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~8
敲除长度
--
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107685Mice homozygous for a null allele exhibit bone cellularity abnormalities, altered dendritic cell physiology, abnormal proprioceptive and oligodendrocyte morphology, and increased lymphatic branching complexity and LEC numbers.
Plxna1,即PlexinA1,是一种编码细胞表面受体的基因。PlexinA1属于plexin受体家族,该家族是一类重要的信号分子,参与调节细胞生长、分化和迁移,尤其在神经系统的发育过程中发挥关键作用。PlexinA1与sema(semaphorin)配体结合,介导细胞内信号转导,影响细胞行为。

Plxna1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括神经系统的发育、免疫细胞功能、生殖系统和肿瘤发生等。PlexinA1的异常表达或功能缺失与多种疾病的发生发展相关。

Plxna1在前列腺癌中表达升高,并与恩杂鲁胺耐药性相关。恩杂鲁胺是一种雄激素受体抑制剂,用于治疗晚期前列腺癌。研究发现,Plxna1的表达升高能够促进前列腺癌细胞在恩杂鲁胺治疗下的增殖,这是由于AKT信号通路的激活所致。Plxna1与NRP1形成复合物,进而增强AKT的磷酸化水平。使用NRP1抑制剂EG01377抑制Plxna1-NRP1复合物,或者使用AKT抑制剂靶向Plxna1介导的恩杂鲁胺耐药性,均能够消除Plxna1的促耐药性表型。因此,AKT抑制剂与雄激素受体抑制剂的联合使用,为前列腺癌的治疗提供了新的策略,尤其对于PLXNA1过表达的患者[1]。

Plxna1在女性生殖年龄方面也发挥着重要作用。研究发现,Plxna1与初潮年龄和自然绝经年龄相关。Plxna1的异常表达与肥胖、糖尿病和多种癌症的发生发展相关[2]。

Plxna1在帕金森病中也发挥着重要作用。研究发现,Plxna1的罕见变异与帕金森病的发生发展相关。Plxna1的缺失会导致皮质内GABA能神经元和PV细胞的密度降低,并增加氧化应激水平。这可能导致Plxna1缺失小鼠的异常行为,并与其神经精神疾病相关[3]。

Plxna1在生殖系统疾病中也发挥着重要作用。研究发现,Plxna1的变异与孤立性促性腺激素低下性腺功能减退症(IHH)的发生发展相关。Plxna1的变异会导致GnRH神经元迁移异常,从而影响生殖功能。Plxna1的变异还与嗅觉丧失相关[4,5,9]。

Plxna1在肿瘤发生中也发挥着重要作用。研究发现,Plxna1在肝细胞癌中表达升高,并与患者的生存预后和免疫微环境相关。Plxna1的表达升高能够促进肿瘤细胞的迁移和增殖,影响患者的生存预后和免疫微环境[6,7]。此外,Plxna1与头颈鳞状细胞癌、食管癌的发生发展也相关[7,8]。

综上所述,Plxna1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括神经系统的发育、免疫细胞功能、生殖系统和肿瘤发生等。Plxna1的异常表达或功能缺失与多种疾病的发生发展相关。因此,Plxna1的研究对于深入理解生物学过程和疾病发生机制具有重要意义,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hu, Jing, Zhang, Jing, Han, Bo, Chen, Weiwen, Sun, Feifei. 2024. PLXNA1 confers enzalutamide resistance in prostate cancer via AKT signaling pathway. In Neoplasia (New York, N.Y.), 57, 101047. doi:10.1016/j.neo.2024.101047. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39226661/
2. Yazdanpanah, Nahid, Jumentier, Basile, Yazdanpanah, Mojgan, Perry, John R B, Manousaki, Despoina. 2024. Mendelian randomization identifies circulating proteins as biomarkers for age at menarche and age at natural menopause. In Communications biology, 7, 47. doi:10.1038/s42003-023-05737-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38184718/
3. Li, Chunyu, Lin, Junyu, Jiang, Qirui, Shang, Huifang. 2022. Rare variant screening and burden analysis of PLXNA1 in Parkinson's disease. In European journal of neurology, 29, 3737-3741. doi:10.1111/ene.15512. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35852441/
4. Kotan, Leman D, Isik, Emregul, Turan, Ihsan, Yuksel, Bilgin, Topaloglu, A Kemal. 2018. Prevalence and associated phenotypes of PLXNA1 variants in normosmic and anosmic idiopathic hypogonadotropic hypogonadism. In Clinical genetics, 95, 320-324. doi:10.1111/cge.13482. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30467832/
5. Oleari, Roberto, Caramello, Alessia, Campinoti, Sara, Cariboni, Anna, Ruhrberg, Christiana. 2019. PLXNA1 and PLXNA3 cooperate to pattern the nasal axons that guide gonadotropin-releasing hormone neurons. In Development (Cambridge, England), 146, . doi:10.1242/dev.176461. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31690636/
6. Jahan, Mst Sharifa, Tsuzuki, Takamasa, Ito, Takuji, Negishi, Takayuki, Yukawa, Kazunori. 2022. PlexinA1-deficient mice exhibit decreased cell density and augmented oxidative stress in parvalbumin-expressing interneurons in the medial prefrontal cortex. In IBRO neuroscience reports, 13, 500-512. doi:10.1016/j.ibneur.2022.11.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36451778/
7. Su, L, Liang, W, Lü, Z, Han, X. . [PLXNA1 is highly expressed in hepatocellular carcinoma and affects patients' survival and immune microenvironment]. In Nan fang yi ke da xue xue bao = Journal of Southern Medical University, 43, 1909-1918. doi:10.12122/j.issn.1673-4254.2023.11.11. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38081609/
8. Xu, Yuming, Li, Junda, Wang, Jinming, Deng, Feilong. 2024. A novel CAF-cancer cell crosstalk-related gene prognostic index based on machine learning: prognostic significance and prediction of therapeutic response in head and neck squamous cell carcinoma. In Journal of translational medicine, 22, 645. doi:10.1186/s12967-024-05447-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38982511/
9. Men, Meichao, Chen, Dan-Na, Li, Jia-Da, Zheng, Ruizhi, Dai, Wenting. 2021. Analysis of PLXNA1, NRP1, and NRP2 variants in a cohort of patients with isolated hypogonadotropic hypogonadism. In Molecular genetics & genomic medicine, 9, e1816. doi:10.1002/mgg3.1816. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34636164/