PA2G4,也称为Proliferation-associated 2G4,是一种在细胞增殖过程中发挥重要作用的蛋白质。它参与了多种生物学过程,包括细胞周期调控、DNA损伤修复和细胞凋亡等。PA2G4的表达水平与多种肿瘤的发生和发展密切相关,如急性髓系白血病、前列腺癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤和胶质母细胞瘤等。
在急性髓系白血病中,PA2G4的表达水平与EVIl基因的表达水平呈正相关。EVIl基因是3q26染色体异常的急性髓系白血病的标志性基因,其表达水平与患者的预后密切相关。研究发现,PA2G4的过表达可以挽救AML细胞免受HDAC抑制剂的抑制作用,而PA2G4的遗传和分子抑制可以消除3q26 AML细胞中的EVIl基因,包括患者来源的白血病异种移植瘤[1]。
在前列腺癌中,PA2G4的表达水平与患者的预后密切相关。研究发现,PA2G4的表达水平随着癌症的进展而逐渐增加,与患者的生存率呈负相关。PA2G4和GNL3基因的ROC曲线下面积均高于敏感性/特异性曲线,表明这两个基因具有临床意义的预后价值[2]。
在鼻咽癌中,PA2G4的表达水平与肿瘤的大小、淋巴结转移、远处转移和临床分期密切相关。高水平的PA2G4表达与患者的总生存时间显著缩短相关。多因素分析表明,PA2G4的表达水平是鼻咽癌患者生存的独立预后指标[3]。
在神经母细胞瘤中,MYCN基因是神经母细胞瘤的重要驱动因子。研究发现,PA2G4是MYCN的靶基因和结合蛋白,可以与MYCN蛋白直接结合,阻断其蛋白水解,从而增强神经母细胞瘤的发生。竞争性化学抑制PA2G4-MYCN蛋白结合可以显著抑制神经母细胞瘤的发生[4]。
在胶质母细胞瘤中,PA2G4假基因4(PA2G4P4)可以促进PA2G4的表达和核易位,从而影响细胞活力和细胞凋亡。PA2G4P4的表达在胶质母细胞瘤组织中上调,与PA2G4基因的表达呈正相关。敲低PA2G4P4或PA2G4可以抑制胶质母细胞瘤细胞的活力,诱导细胞凋亡,并增加caspase-3和caspase-9的活性[5]。
在多囊卵巢综合征中,位于12q13.2染色体上的PA2G4基因与雄激素产生相关。研究发现,PA2G4基因编码的转录核心pressor可以与雄激素受体和雄激素受体调节基因相互作用,从而影响雄激素的产生和卵巢功能[6]。
在鼻咽癌中,长链非编码RNA(lncRNA)LINC00173可以促进鼻咽癌的进展。研究发现,LINC00173与RAB1B相互作用,并刺激PA2G4和SDF4的细胞外分泌,从而促进鼻咽癌的侵袭和转移。敲低LINC00173可以显著抑制鼻咽癌的生长和转移[7]。
综上所述,PA2G4在多种肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。PA2G4的表达水平与多种肿瘤患者的预后密切相关,可以作为潜在的预后生物标志物。此外,PA2G4还可以与其他蛋白质相互作用,参与调节细胞增殖、凋亡和肿瘤侵袭等生物学过程。因此,PA2G4有望成为肿瘤治疗的新靶点,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Marchesini, Matteo, Gherli, Andrea, Simoncini, Elisa, Colla, Simona, Roti, Giovanni. 2024. Orthogonal proteogenomic analysis identifies the druggable PA2G4-MYC axis in 3q26 AML. In Nature communications, 15, 4739. doi:10.1038/s41467-024-48953-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38834613/
2. Kumar, Shashank, Shuaib, Mohd, AlAsmari, Abdullah F, Alqahtani, Faleh, Gupta, Sanjay. 2023. GNL3 and PA2G4 as Prognostic Biomarkers in Prostate Cancer. In Cancers, 15, . doi:10.3390/cancers15102723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37345060/
3. Xu, Yan, Cai, Hongbing, Tu, Wei, Ding, Lingying, Luo, Rongcheng. . Increased PA2G4 Expression Is an Unfavorable Factor in Nasopharyngeal Carcinoma. In Applied immunohistochemistry & molecular morphology : AIMM, 29, 513-518. doi:10.1097/PAI.0000000000000918. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33605574/
4. Massignam, Eloísa Toscan, Dieter, Cristine, Assmann, Taís Silveira, Canani, Luis Henrique, Crispim, Daisy. 2022. The rs705708 A allele of the ERBB3 gene is associated with lower prevalence of diabetic retinopathy and arterial hypertension and with improved renal function in type 1 diabetic patients. In Microvascular research, 143, 104378. doi:10.1016/j.mvr.2022.104378. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35594935/
5. Kim, Dongha, Lee, Young Seok, Kim, Jin Ki, Kim, Sung Young. . Gene Prioritization and Network Topology Analysis of Targeted Genes for Acquired Taxane Resistance by Meta-Analysis. In Critical reviews in eukaryotic gene expression, 29, 581-597. doi:10.1615/CritRevEukaryotGeneExpr.2019026317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32422012/
6. Neilson, Karen M, Abbruzzesse, Genevieve, Kenyon, Kristy, Alfandari, Dominique, Moody, Sally A. 2016. Pa2G4 is a novel Six1 co-factor that is required for neural crest and otic development. In Developmental biology, 421, 171-182. doi:10.1016/j.ydbio.2016.11.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27940157/
7. Koach, Jessica, Holien, Jessica K, Massudi, Hassina, Cheung, Belamy B, Marshall, Glenn M. 2019. Drugging MYCN Oncogenic Signaling through the MYCN-PA2G4 Binding Interface. In Cancer research, 79, 5652-5667. doi:10.1158/0008-5472.CAN-19-1112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31501192/