智鼠故事 
C57BL/6JCya-Plecem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Plec-flox
产品编号：
S-CKO-04343
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Plec-flox mice (Strain S-CKO-04343) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Plecem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-18810-Plec-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04343
基因名
Plec
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
PCN；EBS1；PLTN；Plec1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1277961 Targeted mutations of this gene result in neonatal death, skin blistering, impaired myofibril integrity, reduced hemidesmosome number, and disintegration of intercalated disks in the heart. Mice lacking isoform 1 are viable with no skin blistering but leukocyte recruitment to wounds is impaired.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Plec位于小鼠的15号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Plec基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Plec-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Plec基因位于小鼠15号染色体上，由33个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在33号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第八号到13号外显子，包含661个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Plec基因功能的丧失。Plec-flox小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，研究结果表明，目标区域的敲除会导致新生小鼠死亡、皮肤起泡、肌纤维完整性受损、半桥粒数量减少，以及心脏闰盘的分解。缺乏1号外显子的等位基因的小鼠没有皮肤起泡现象，但白细胞募集到伤口的能力受损。
基因研究概述
Plec基因编码的蛋白称为plectin，是一种巨大的细胞骨架连接蛋白和中间丝稳定蛋白。Plec蛋白在多种细胞类型中表达，并在细胞内起着维持细胞结构和细胞骨架组织的重要作用。Plec蛋白的异常表达或突变与多种疾病的发生发展密切相关。
Plec基因突变可导致多种疾病，统称为plectinopathies。最常见的疾病是常染色体隐性遗传病EBS-MD，其特征为皮肤水疱和进行性肌肉无力。除了EBS-MD，PLEC基因突变还可导致EBS伴指甲营养不良、EBS-MD伴重症肌无力综合征、EBS伴幽门狭窄、肢体带型肌营养不良症R17型或EBS-Ogna。这些疾病的临床和病理表现主要与骨骼肌和心肌的损伤有关。
骨骼肌活检和plectin缺陷小鼠的研究发现，PLEC基因突变导致严重的肌肉萎缩特征，包括纤维大小不均、肌原纤维退行性变、线粒体改变和病理性desmin阳性蛋白聚集。超微结构上，PLEC基因突变导致肌原纤维和肌节结构紊乱、Z-和I-带改变、自噬体和细胞质体、错位和退化的线粒体。此外，PLEC基因突变还与先天性重症肌无力综合征（CMS）的发生有关，CMS是一种异质性疾病，其特征为神经肌肉接头处神经肌肉信号传导受损。Plectin蛋白在神经肌肉接头处也发挥着重要作用，其突变可能导致神经肌肉传导障碍，进而导致CMS的发生[1,2,4]。
除了皮肤和肌肉疾病，PLEC基因突变还与骨关节炎的发生发展有关。骨关节炎是一种常见的退行性关节疾病，其发病机制与多种因素有关，包括遗传因素。研究发现，PLEC基因的表观遗传修饰与骨关节炎的发生密切相关。在软骨组织中，PLEC基因的表观遗传修饰与基因表达和软骨细胞的功能密切相关。此外，PLEC基因的表观遗传修饰还与其他关节组织，如脂肪垫和滑膜组织中的基因表达和功能有关[3,7]。
PLEC基因突变还与听力损失有关。研究发现，PLEC基因的突变可导致儿童听觉神经病谱系障碍（ANSD）的发生，这是一种特殊的听力损失，其特征为异常的声音传导从耳蜗到大脑。PLEC基因的突变可影响耳蜗的神经元传导和突触功能，导致听力损失的发生。此外，PLEC基因的突变还与内耳的发育和功能有关，其突变可能导致内耳结构的异常和功能障碍，进而导致听力损失的发生[5,6]。
综上所述，PLEC基因编码的蛋白在维持细胞结构和细胞骨架组织方面发挥着重要作用。PLEC基因突变与多种疾病的发生发展密切相关，包括皮肤疾病、肌肉疾病、骨关节炎和听力损失等。PLEC基因的研究有助于深入理解PLEC蛋白的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
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