Pld3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pld3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04342

品系全称

C57BL/6JCya-Pld3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18807-Pld3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pld3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04342) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phospholipase D family member 3
基因别称
Sam-9
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001317355 | Ensembl: ENSMUST00000117611
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 10~11
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1333782Homozygous knockout alters the response of macrophages to single-stranded oligodeoxynucleic acids (ODNs). The enzyme digests unphosphorylated 5' ends of single-stranded ODNs without secondary structure in endolysosomes.
PLD3,也称为Phospholipase D3,是一种重要的磷脂酶,属于磷脂酶D家族。磷脂酶D家族是一类能够催化磷脂酰胆碱(phosphatidylcholine)水解生成磷脂酸和胆碱的酶。PLD3在细胞内广泛分布,但主要在神经元中表达。PLD3在细胞信号传导、细胞膜动态、细胞分裂和细胞死亡等生物学过程中发挥重要作用。

PLD3在多种疾病中发挥重要作用,包括阿尔茨海默病(AD)、乳腺癌和慢性肾脏病(CKD)。在AD中,PLD3与神经网络的损伤和功能障碍有关。研究表明,PLD3的表达与AD的发病机制相关,PLD3的缺失可以改善神经网络的传导和功能。此外,PLD3还与APP的加工和Aβ的产生相关,可能通过调节APP的加工过程参与AD的发病机制[1,2,3,6]。

在乳腺癌中,PLD3与细胞增殖和肿瘤的发生发展有关。研究表明,PLD3可以与CDK1结合并抑制其表达,导致细胞周期停滞和乳腺癌细胞增殖的抑制[4]。

在CKD中,PLD3的表达与肾脏功能和疾病的进展相关。研究表明,PLD3的表达水平与CKD的严重程度和肾脏功能指标相关,可能成为CKD的治疗靶点[5]。

PLD3的调控机制也是研究的热点。研究表明,PLD3的表达受到DNA甲基化和表观遗传机制的影响。在AD患者的大脑中,PLD3的mRNA水平和蛋白水平均降低,并且与DNA甲基化水平的升高相关[7]。此外,PLD3的表达还受到p53/ZEB1的调控,通过竞争性结合PLD3启动子来调节PLD3的表达[4]。

综上所述,PLD3在多种疾病中发挥重要作用,包括AD、乳腺癌和CKD。PLD3的缺失可以改善神经网络的传导和功能,抑制乳腺癌细胞的增殖,并可能成为CKD的治疗靶点。PLD3的调控机制受到DNA甲基化和表观遗传机制的影响,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Yuan, Peng, Zhang, Mengyang, Tong, Lei, Cai, Yifei, Grutzendler, Jaime. 2022. PLD3 affects axonal spheroids and network defects in Alzheimer's disease. In Nature, 612, 328-337. doi:10.1038/s41586-022-05491-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36450991/
2. Karch, Celeste M, Goate, Alison M. 2014. Alzheimer's disease risk genes and mechanisms of disease pathogenesis. In Biological psychiatry, 77, 43-51. doi:10.1016/j.biopsych.2014.05.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24951455/
3. Wang, Jun, Yu, Jin-Tai, Tan, Lan. 2014. PLD3 in Alzheimer's disease. In Molecular neurobiology, 51, 480-6. doi:10.1007/s12035-014-8779-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24935720/
4. Liu, Bo-Wen, Sun, Ning, Lin, Hui, Cao, Xu-Chen, Yu, Yue. 2023. The p53/ZEB1-PLD3 feedback loop regulates cell proliferation in breast cancer. In Cell death & disease, 14, 751. doi:10.1038/s41419-023-06271-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37978168/
5. Si, Shucheng, Liu, Hongyan, Xu, Lu, Zhan, Siyan. 2024. Identification of novel therapeutic targets for chronic kidney disease and kidney function by integrating multi-omics proteome with transcriptome. In Genome medicine, 16, 84. doi:10.1186/s13073-024-01356-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38898508/
6. Gavin, Amanda L, Huang, Deli, Huber, Christoph, Lawson, Brian R, Nemazee, David. 2018. PLD3 and PLD4 are single-stranded acid exonucleases that regulate endosomal nucleic-acid sensing. In Nature immunology, 19, 942-953. doi:10.1038/s41590-018-0179-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30111894/
7. Blanco-Luquin, Idoia, Altuna, Miren, Sánchez-Ruiz de Gordoa, Javier, Echavarri, Carmen, Mendioroz, Maite. 2018. PLD3 epigenetic changes in the hippocampus of Alzheimer's disease. In Clinical epigenetics, 10, 116. doi:10.1186/s13148-018-0547-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30208929/