Plcb1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Plcb1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04333

品系全称

C57BL/6JCya-Plcb1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18795-Plcb1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Plcb1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04333) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phospholipase C, beta 1
基因别称
3110043I21Rik,Plcb,mKIAA0581
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019677 | Ensembl: ENSMUST00000131552
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6~7
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97613Homozygotes for a targeted null mutation exhibit spontaneous seizures and high mortality around 3 weeks of age. Mutant males show exhibit sperm with a reduced acrosome reaction rate and fertilizing capacity in vitro and decreased fertility in vivo.
基因Plcb1,即磷脂酶C β1(Phospholipase C beta 1),是一种参与磷脂水解的酶,属于磷脂酶家族。该酶在细胞信号转导中发挥着关键作用,通过水解磷脂酰肌醇4,5-二磷酸(PIP2)产生二酰甘油(DAG)和三磷酸肌醇(IP3)。DAG和IP3作为第二信使,分别激活蛋白激酶C(PKC)和促进钙离子内流,从而参与多种细胞功能的调控,包括细胞增殖、分化、凋亡和迁移等。

Plcb1基因在多种人类癌症中经常上调,表明其在肿瘤发生和发展中具有重要作用。例如,在一项关于胆管癌(CCA)的研究中发现,Plcb1在CCA组织和细胞系中高水平表达,并且促进了肿瘤的生长和转移。Plcb1通过激活PI3K/AKT信号通路诱导CCA细胞发生上皮-间质转化(EMT),从而增强其侵袭性和迁移能力。此外,Plcb1还与治疗药物如吉西他滨和顺铂的耐药性相关,而AKT抑制剂可以逆转这种耐药性。这表明Plcb1-PI3K-AKT信号轴在CCA的发生和发展中起着至关重要的作用,AKT可能是CCA治疗的一个潜在靶点[1]。

除了在癌症中的作用,Plcb1还与多种其他疾病相关。例如,Plcb1基因与药物依赖性有关,研究发现rs1047383位点的单核苷酸多态性与药物依赖性相关,并且Plcb1基因在可卡因滥用者的脑组织中上调。这表明Plcb1可能在药物成瘾的发生和发展中发挥重要作用[2]。此外,Plcb1基因的双等位基因突变已被报道与婴儿期癫痫脑病相关,患者表现出严重的智力障碍、癫痫发作和其他神经症状[3]。此外,Plcb1基因的缺失也与精神分裂症的发生相关,这表明Plcb1在神经发育和神经精神疾病中具有重要作用[4]。

Plcb1基因还与Jeavons综合征有关,这是一种常见的癫痫综合征,表现为眼睑肌阵挛、癫痫发作和对光敏感。研究发现,Jeavons综合征患者中存在Plcb1基因的杂合突变,这表明Plcb1基因突变可能是Jeavons综合征的一个致病因素[5]。

Plcb1基因与可卡因成瘾有关,研究发现Plcb1+/-小鼠在可卡因戒断后表现出对可卡因线索诱导的复吸行为的降低。这表明Plcb1基因可能是可卡因成瘾治疗的一个潜在靶点[6]。

Plcb1基因在胶质瘤中也发挥重要作用,研究发现增加氧气刺激会促进胶质瘤的生长和化疗耐药性。机制上,增加氧气刺激上调miR-1290水平,进而下调Plcb1表达,导致活性β-catenin积累,从而激活Wnt信号通路,最终促进化疗耐药性。这表明Plcb1可能是胶质瘤治疗的一个潜在靶点[7]。

Plcb1基因在急性胰腺炎(AP)中也发挥重要作用,研究发现SNHG11/miR-7-5p/PLCB1轴通过抑制p38MAPK信号通路参与AP的发生和发展。SNHG11通过海绵吸附miR-7-5p来调节PLCB1的表达,从而抑制细胞增殖、炎症反应和细胞凋亡。这表明Plcb1可能是AP治疗的一个潜在靶点[8]。

Plcb1基因在骨髓增生异常综合征(MDS)中也发挥重要作用,研究发现MDS患者的共同髓系祖细胞(CMP)中PLCB1表达上调,并且与MDS向急性髓系白血病(AML)的转化相关。PLCB1抑制剂可以抑制白血病细胞的增殖、诱导细胞周期阻滞和激活细胞凋亡。这表明Plcb1可能是MDS治疗的一个潜在靶点[9]。

综上所述,Plcb1基因在多种疾病中发挥着重要作用,包括癌症、药物依赖性、癫痫、精神分裂症、Jeavons综合征、可卡因成瘾、胶质瘤、急性胰腺炎和骨髓增生异常综合征等。Plcb1基因的异常表达和突变与这些疾病的发生和发展密切相关,因此Plcb1可能是这些疾病治疗的重要靶点。未来的研究需要进一步探索Plcb1基因在疾病发生和发展中的具体作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liang, Shuhang, Guo, Hongrui, Ma, Kun, Wang, Jiabei, Liu, Lianxin. 2021. A PLCB1-PI3K-AKT Signaling Axis Activates EMT to Promote Cholangiocarcinoma Progression. In Cancer research, 81, 5889-5903. doi:10.1158/0008-5472.CAN-21-1538. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34580062/
2. Cabana-Domínguez, Judit, Roncero, Carlos, Pineda-Cirera, Laura, Fernàndez-Castillo, Noèlia, Cormand, Bru. 2017. Association of the PLCB1 gene with drug dependence. In Scientific reports, 7, 10110. doi:10.1038/s41598-017-10207-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28860459/
3. Desprairies, Camille, Valence, Stéphanie, Maurey, Hélène, Moretti, Raffaella, Mignot, Cyril. 2020. Three novel patients with epileptic encephalopathy due to biallelic mutations in the PLCB1 gene. In Clinical genetics, 97, 477-482. doi:10.1111/cge.13696. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31883110/
4. Lo Vasco, Vincenza Rita, Cardinale, Giuseppina, Polonia, Patrizia. . Deletion of PLCB1 gene in schizophrenia-affected patients. In Journal of cellular and molecular medicine, 16, 844-51. doi:10.1111/j.1582-4934.2011.01363.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22507702/
5. Spurgeon, Alexandria L, Keaveney, Shannon F, Ng, Yu-Tze. 2023. Refractory Jeavons Syndrome from Birth Symptomatic to PLCB1 Mutation. In Child neurology open, 10, 2329048X231183524. doi:10.1177/2329048X231183524. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37441061/
6. Cabana-Domínguez, Judit, Martín-García, Elena, Gallego-Roman, Ana, Fernàndez-Castillo, Noèlia, Cormand, Bru. 2021. Reduced cue-induced reinstatement of cocaine-seeking behavior in Plcb1 +/- mice. In Translational psychiatry, 11, 521. doi:10.1038/s41398-021-01396-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34635637/
7. Ma, Kang, Wang, Shi, Ma, Yingjie, Li, Fei, Chen, Tunan. 2024. Increased oxygen stimulation promotes chemoresistance and phenotype shifting through PLCB1 in gliomas. In Drug resistance updates : reviews and commentaries in antimicrobial and anticancer chemotherapy, 76, 101113. doi:10.1016/j.drup.2024.101113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39053384/
8. Song, Tian-Jiao, Ke, Jun, Chen, Feng, Zhang, Chun, Chen, Hong-Yi. 2022. Effect of SNHG11/miR-7-5p/PLCB1 Axis on Acute Pancreatitis through Inhibiting p38MAPK Pathway. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12010065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36611865/
9. Zeng, Xiangzong, Wang, Yichen, Dai, Min, Liu, Qifa, Qi, Ling. 2024. Single-cell transcriptomics dissects the transcriptome alterations of hematopoietic stem cells in myelodysplastic neoplasms. In Journal of translational medicine, 22, 359. doi:10.1186/s12967-024-05165-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38632656/