Pkp1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pkp1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04317

品系全称

C57BL/6JCya-Pkp1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18772-Pkp1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pkp1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04317) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
plakophilin 1
基因别称
-
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019645.3 | Ensembl: ENSMUST00000027667
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~607 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1328359Mice homozygous for a knock-out allele exhibit reduced birth weight, absent whiskers, and neonatal lethality associated with skin fragility, skin lesions, loss of desmosomal adhesion, and impaired skin barrier function due to abnormal tight junction formation.
PKP1,即Plakophilin 1,是一种重要的细胞骨架蛋白,属于Arm重复家族,是桥粒复合体的一部分,负责维持细胞间的粘附和稳定。PKP1在细胞连接处起着关键作用,其表达和功能的异常与多种疾病相关,包括皮肤疾病和癌症。

在皮肤疾病方面,PKP1的突变或缺失会导致一种称为外胚层发育不良-皮肤脆弱症(ED-SF)的遗传性疾病[1]。ED-SF的特征包括皮肤侵蚀、结痂、唇周裂缝、手掌和脚掌过度角化以及皮肤疼痛性开裂。此外,患者还可能表现出外胚层发育异常,如生长迟缓、毛发稀少或脱发、汗液分泌减少和指甲发育不良。这种疾病主要影响表皮的棘层,表现为棘层肥厚、棘层松解和桥粒数量减少。PKP1的缺失导致桥粒斑块的完整性受损,从而导致桥粒分离和细胞间分离。因此,PKP1在稳定桥粒结构和功能方面发挥着重要作用。

在癌症方面,PKP1的异常表达与多种癌症的发生和发展相关。研究发现,在非小细胞肺癌中,PKP1的表达水平升高,并且与MYC基因的翻译增强有关,从而促进肺癌的发生[2]。此外,PKP1在前列腺癌中的表达水平降低,可能发挥肿瘤抑制的作用[3]。PKP1的缺失会导致前列腺癌细胞中细胞骨架相关基因和细胞外基质相关基因的表达发生变化,包括SPOCK1基因的上调,这可能促进前列腺癌的进展[3]。在食管鳞状细胞癌中,PKP1的表达水平升高,并且与不良预后相关。PKP1的敲低可以抑制食管鳞状细胞癌细胞的增殖和迁移[4]。此外,在Barrett食管和食管腺癌的进展过程中,PKP1的DNA甲基化水平升高,其表达水平降低,可能与细胞运动能力的增强有关[5]。

综上所述,PKP1在维持细胞间粘附和稳定方面发挥着重要作用。PKP1的突变或缺失与皮肤疾病和癌症的发生和发展相关。在皮肤疾病中,PKP1的缺失导致皮肤脆弱和发育异常。在癌症中,PKP1的异常表达与细胞增殖、迁移和肿瘤抑制相关。因此,PKP1的研究对于理解疾病发生机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. McGrath, John A, Mellerio, Jemima E. . Ectodermal dysplasia-skin fragility syndrome. In Dermatologic clinics, 28, 125-9. doi:10.1016/j.det.2009.10.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19945625/
2. Pandey, Pratibha, Khan, Fahad, Chauhan, Prashant, Singh, Sujeet Kumar, Saeed, Mohd. 2022. Elucidation of the inhibitory potential of flavonoids against PKP1 protein in non-small cell lung cancer. In Cellular and molecular biology (Noisy-le-Grand, France), 68, 90-96. doi:10.14715/cmb/2022.68.11.15. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37114302/
3. Yang, Cheng, Fischer-Kešo, Regina, Schlechter, Tanja, Marx, Alexander, Hofmann, Ilse. 2015. Plakophilin 1-deficient cells upregulate SPOCK1: implications for prostate cancer progression. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 36, 9567-77. doi:10.1007/s13277-015-3628-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26138584/
4. Xie, Kai, Chen, Zhe, Feng, Jian, Feng, Yu, Jiang, Wei. 2024. Identification and validation of prognostic and immunotherapeutic responses in esophageal squamous carcinoma based on hypoxia phenotype-related genes. In Frontiers in pharmacology, 15, 1344317. doi:10.3389/fphar.2024.1344317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38515846/
5. Kaz, Andrew M, Luo, Yanxin, Dzieciatkowski, Slavomir, Leidner, Rom S, Grady, William M. 2011. Aberrantly methylated PKP1 in the progression of Barrett's esophagus to esophageal adenocarcinoma. In Genes, chromosomes & cancer, 51, 384-93. doi:10.1002/gcc.21923. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22170739/