官网首页 商城首页 智鼠故事
购物车 我的订单 登录 / 注册
集团站群
推荐搜索:
TauTFRCApoeSCN10AC-NKGob/obRag1
首页智鼠商城
Pkm-flox 基因敲除小鼠

Pkm-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖，最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Pkm-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04296

品系全称

C57BL/6JCya-Pkmem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18746-Pkm-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Pkm-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04296) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
pyruvate kinase, muscle
基因别称
Pk-2，Pk-3，Pk3，Pkm2
染色体号
Chr 9 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_011099 | Ensembl: ENSMUST00000034834
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~2.7 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97591Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased embryo size, absent egg cylinder, failure of primitive streak formation, absent primitive node and head folds, failure to gastrulate, and complete embryonic lethality by E9.5. Mice homozygous for a spontaneous allele exhibit prenatal lethality around the time of implantation.
更多信息

发表文献

Signal Transduction and Targeted Therapy
2026-05-19
Myeloid Mas drives pyruvate kinase M2-mediated Spi1 lactylation to fuel inflammatory senescence in MASLD
点击查看 >>
1
Pkm，也称为Pyruvate Kinase M，是一种重要的代谢酶，参与细胞内的糖酵解过程。Pkm基因编码两种异构体，即PKM1和PKM2，它们通过不同的剪接方式产生。PKM1主要存在于正常细胞中，而PKM2则在大多数癌症中上调。PKM2的异常表达与肿瘤的发生和发展密切相关，因此成为癌症治疗的一个潜在靶点。

PKM2在调节Warburg效应中起着关键作用，该效应以肿瘤细胞对有氧糖酵解的偏好为特征，而不是正常的氧化磷酸化。有研究表明，通过使用反义寡核苷酸（ASO）进行Pkm剪接转换，可以将PKM2的剪接从与癌症相关的PKM2转变为PKM1异构体，从而抑制肿瘤细胞的生长。在肝细胞癌（HCC）细胞中，ASO诱导的Pkm剪接转换可以增加丙酮酸激酶的活性并改变葡萄糖代谢，最终抑制肿瘤的生长。此外，在遗传性HCC小鼠模型中，小鼠特异性的ASO诱导Pkm剪接转换，抑制肿瘤的发生，且没有观察到明显的毒性。这些研究结果为HCC的ASO基于剪接治疗奠定了基础[1]。

此外，有研究表明，磷酸甘油酸脱氢酶（PHGDH）可以激活PKM2，并通过PKM2的核转位和磷酸化组蛋白H3T11来抑制细胞衰老。PHGDH通过增强PKM2的稳定性和活性，防止血管内皮细胞（ECs）的过早衰老。因此，增强丝氨酸的生物合成可能成为一种促进健康老龄化的治疗方法[2]。

在血管平滑肌细胞（VSMCs）的表型转变中，PHB2通过与其C端直接与hnRNPA1相互作用，来抑制hnRNPA1介导的PKM剪接和葡萄糖代谢的重编程。PHB2缺乏导致VSMCs失去收缩表型，并促进PKM1/2 mRNA剪接和从PKM1到PKM2的转变，增强糖酵解。阻断PHB2-hnRNPA1相互作用导致PKM2表达增加、糖酵解增强、收缩标志基因表达减少以及体内损伤后新生内膜形成加重。因此，PHB2通过与其C端直接与hnRNPA1相互作用来维持VSMCs的收缩表型，通过抑制hnRNPA1介导的PKM剪接和葡萄糖代谢重编程[3]。

综上所述，Pkm基因编码的PKM2异构体在细胞代谢和癌症发生中发挥着重要作用。PKM2的异常表达与肿瘤的发生和发展密切相关，因此成为癌症治疗的一个潜在靶点。通过ASO诱导的Pkm剪接转换可以抑制肿瘤细胞的生长。此外，PHGDH可以激活PKM2，并通过PKM2的核转位和磷酸化组蛋白H3T11来抑制细胞衰老。PHB2通过抑制hnRNPA1介导的PKM剪接和葡萄糖代谢重编程来维持VSMCs的收缩表型。这些研究结果为Pkm基因和PKM2异构体的生物学功能和疾病发生机制提供了深入的理解，为癌症和其他相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献：
1. Ma, Wai Kit, Voss, Dillon M, Scharner, Juergen, Bennett, C Frank, Krainer, Adrian R. . ASO-Based PKM Splice-Switching Therapy Inhibits Hepatocellular Carcinoma Growth. In Cancer research, 82, 900-915. doi:10.1158/0008-5472.CAN-20-0948. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34921016/
2. Wu, Yinsheng, Tang, Lixu, Huang, Han, Li, Shanshan, Yu, Xilan. 2023. Phosphoglycerate dehydrogenase activates PKM2 to phosphorylate histone H3T11 and attenuate cellular senescence. In Nature communications, 14, 1323. doi:10.1038/s41467-023-37094-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36899022/
3. Jia, Yiting, Mao, Chenfeng, Ma, Zihan, Fu, Yi, Kong, Wei. 2022. PHB2 Maintains the Contractile Phenotype of VSMCs by Counteracting PKM2 Splicing. In Circulation research, 131, 807-824. doi:10.1161/CIRCRESAHA.122.321005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36200440/

资料下载

S-CKO-04296_6J_18746_Pkm_Exon 4~6_strategy.pdf
S-CKO-04296_6J_18746_Pkm_Exon 4~6_strategy.pdf
下载

发表文献

点击查看发表文献 >>
如果您对产品或服务有兴趣，欢迎填写信息联系我们
*
姓名
*
单位
*
电话
*
邮箱
*
需求描述