Pitpnm1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pitpnm1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04291

品系全称

C57BL/6JCya-Pitpnm1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18739-Pitpnm1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pitpnm1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04291) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphatidylinositol transfer protein, membrane-associated 1
基因别称
DRES9,Mpt-1,Nir-2,PITPnm 1,Pitpnm,Rd9,RdgB,RdgB1
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008851 | Ensembl: ENSMUST00000100022
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1197524Mice homozygous for a knock-out allele exhibit male-specific decrease in circulating cholesterol and circulating calcium levels and female-specific decreased leukocyte cell numbers and a slight increase in auditory brainstem response.
Pitpnm1(Phosphatidylinositol transfer protein membrane-associated 1),也称为Nir2,是一种包含高度保守的磷脂酰肌醇转移域的膜相关磷脂酰肌醇转移蛋白。该蛋白在生理条件下参与磷脂酰肌醇的转运和信号传导。Pitpnm1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、细胞间信号传导、吞噬作用和视网膜发育。

Pitpnm1在乳腺癌的发展中具有重要作用。研究发现,Pitpnm1在乳腺癌组织中的表达水平显著高于正常乳腺组织,并且Pitpnm1的高表达与乳腺癌患者的不良预后相关[1]。Pitpnm1的沉默可以显著抑制乳腺癌细胞的增殖和集落形成,表明Pitpnm1是乳腺癌的一个重要预后指标和潜在的药物靶点[1]。

Pitpnm1在胚胎发育过程中在耳蜗的毛细胞中表达,但在Pitpnm1敲除小鼠中并未观察到听力缺陷,这可能是由于Pitpnm2和Pitpnm3基因的冗余作用[2]。

Pitpnm1和Pitpnm2(Nir3)在吞噬过程中维持磷脂酰肌醇4,5-二磷酸(PI(4,5)P2)的稳态,促进肌动蛋白收缩和吞噬体的封闭。Pitpnm1和Pitpnm2基因的敲除会降低细胞膜上的PI(4,5)P2水平,抑制受体介导的吞噬作用,导致吞噬体在杯状阶段停滞。Pitpnm1和Pitpnm2的缺失还会降低捕获粒子处的收缩肌动蛋白环的密度,导致反复发生低强度的收缩事件,表明Pitpnm1和Pitpnm2蛋白在维持吞噬杯上的磷脂酰肌醇稳态方面发挥重要作用[3]。

Pitpnm1在乳腺癌的转移中发挥重要作用。Pitpnm1的表达与乳腺癌组织的肿瘤分级相关,并且Pitpnm1的高表达与乳腺癌患者的预后不良相关。Pitpnm1的过表达可以增强上皮-间质转化(EMT),促进乳腺癌细胞的迁移和侵袭。Pitpnm1的沉默可以抑制乳腺癌细胞在体外和动物模型中的迁移和侵袭,表明Pitpnm1是乳腺癌转移的一个重要调节因子[4]。

Pitpnm1在视网膜发育中也发挥重要作用。Pitpnm1在视网膜中高表达,并且在Otx2敲除小鼠的视网膜中表达下调。这表明Pitpnm1可能参与视网膜发育的调控,并且与视网膜疾病的发生相关[5][6]。

Pitpnm1基因富含稀有遗传变异,并且在常见的遗传变异中较少出现。这些稀有遗传变异可能与疾病的发生相关,并且需要进行进一步的研究以揭示其生物学功能和疾病相关性[7]。

综上所述,Pitpnm1是一种重要的膜相关磷脂酰肌醇转移蛋白,在多种生物学过程中发挥重要作用,包括乳腺癌的发生发展、吞噬作用和视网膜发育。Pitpnm1的高表达与乳腺癌患者的不良预后相关,并且Pitpnm1的沉默可以抑制乳腺癌细胞的增殖和转移。此外,Pitpnm1还参与视网膜发育的调控,并且与视网膜疾病的发生相关。Pitpnm1的研究有助于深入理解其在生物学过程中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Zihao, Shi, Yu, Lin, Qun, Jiang, Wen G, Gong, Chang. 2021. Attenuation of PITPNM1 Signaling Cascade Can Inhibit Breast Cancer Progression. In Biomolecules, 11, . doi:10.3390/biom11091265. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34572478/
2. Carlisle, F A, Pearson, S, Steel, K P, Lewis, M A. 2013. Pitpnm1 is expressed in hair cells during development but is not required for hearing. In Neuroscience, 248, 620-5. doi:10.1016/j.neuroscience.2013.06.045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23820044/
3. Kaba, Mayis, Carreras-Sureda, Amado, Nunes-Hasler, Paula, Demaurex, Nicolas. 2023. The lipid transfer proteins Nir2 and Nir3 sustain phosphoinositide signaling and actin dynamics during phagocytosis. In Journal of cell science, 136, . doi:10.1242/jcs.260902. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37376972/
4. Keinan, Omer, Kedan, Amir, Gavert, Nancy, Becker, Sven, Lev, Sima. 2014. The lipid-transfer protein Nir2 enhances epithelial-mesenchymal transition and facilitates breast cancer metastasis. In Journal of cell science, 127, 4740-9. doi:10.1242/jcs.155721. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25179602/
5. Ocaka, L, Spalluto, C, Wilson, D I, Hunt, D M, Halford, S. . Chromosomal localization, genomic organization and evolution of the genes encoding human phosphatidylinositol transfer protein membrane-associated (PITPNM) 1, 2 and 3. In Cytogenetic and genome research, 108, 293-302. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15627748/
6. Omori, Yoshihiro, Katoh, Kimiko, Sato, Shigeru, Fujikado, Takashi, Furukawa, Takahisa. 2011. Analysis of transcriptional regulatory pathways of photoreceptor genes by expression profiling of the Otx2-deficient retina. In PloS one, 6, e19685. doi:10.1371/journal.pone.0019685. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21602925/
7. Alhuzimi, Eman, Leal, Luis G, Sternberg, Michael J E, David, Alessia. 2017. Properties of human genes guided by their enrichment in rare and common variants. In Human mutation, 39, 365-370. doi:10.1002/humu.23377. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29197136/