Pip4k2a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pip4k2a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04285

品系全称

C57BL/6JCya-Pip4k2aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18718-Pip4k2a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pip4k2a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04285) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphatidylinositol-5-phosphate 4-kinase, type II, alpha
基因别称
Pip5k2a
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008845 | Ensembl: ENSMUST00000006912
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1298206Mice homozygous for a null allele are viable and appear phenotypically normal.
基因PIP4K2A,也称为磷脂酰肌醇-5-磷酸4激酶IIα,是一种在真核细胞中广泛表达的脂质激酶。该基因编码的蛋白质能够将磷脂酰肌醇-5-磷酸(PtdIns5P)磷酸化为磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(PtdIns4,5P2),这一过程在多种细胞信号传导途径中发挥关键作用。PIP4K2A参与调控细胞生长、分化、凋亡和迁移等重要生物学过程。该基因位于人类染色体10p12,包含多个单核苷酸多态性(SNP)位点,这些SNP与多种疾病的发生发展密切相关。

在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的研究中,PIP4K2A基因的SNP位点rs7088318被发现与ALL的易感性相关。一项针对中国人群的研究发现,rs7088318的C等位基因与儿童ALL的发病风险增加相关[1]。此外,PIP4K2A的表达水平在急性髓性白血病(AML)患者中显著下调,且低表达与患者的预后不良相关[6]。

在血红蛋白H(Hb H)疾病的研究中,PIP4K2A基因的一个新突变(c.948C>A, p.S316R)被发现可以增加β-珠蛋白的表达,加重α-地中海贫血的病情[2]。这一突变导致PIP4K2A蛋白的功能增强,包括蛋白质稳定性提高、激酶活性增加以及对下游蛋白质的调节作用增强。

PIP4K2A基因还与原发性纤毛的生物发生密切相关。研究发现,PIP4K2A能够与巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)相互作用并磷酸化MIF,从而影响纤毛的生物发生和细胞内稳态[3]。

此外,PIP4K2A基因与精神分裂症的发病机制也有关联。一项针对爱尔兰人群的研究发现,PIP4K2A基因的SNP位点rs1417374和rs1409395与精神分裂症的发病风险相关,尤其在DTNBP1基因高风险家系中更为显著[4]。

PIP4K2A基因的SNP位点还与酒精使用障碍(AUD)相关。研究发现,PIP4K2A基因的rs2230469*TT/T基因型/等位基因与男性患AUD的风险增加相关[5]。

综上所述,PIP4K2A基因在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。该基因的SNP位点与儿童ALL、α-地中海贫血、精神分裂症和AUD等疾病的易感性相关。此外,PIP4K2A基因还参与调控纤毛的生物发生和细胞内稳态。因此,PIP4K2A基因的研究对于深入理解这些疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Liu, Xiaorong, Xiao, Min, Xing, Zhihao, Wu, Feng, Chen, Yunsheng. 2023. Contributions of ARID5B, IKZF1, PIP4K2A, and GATA3 Gene Polymorphisms to Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia in a Chinese Population. In Journal of pediatric hematology/oncology, 45, 123-129. doi:10.1097/MPH.0000000000002646. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36952466/
2. Zhang, Yanxia, Xie, Hongting, Liang, Guanxia, Xu, Xiangming, Shang, Xuan. 2023. A novel gain-of-function PIP4K2A mutation elevates the expression of β-globin and aggravates the severity of α-thalassemia. In British journal of haematology, 202, 1018-1023. doi:10.1111/bjh.18967. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37423903/
3. Zhang, Lu, Zhang, Hongbing, Agborbesong, Ewud, Zhou, Julie Xia, Li, Xiaogang. 2023. Phosphorylation of MIF by PIP4K2a is necessary for cilia biogenesis. In Cell death & disease, 14, 795. doi:10.1038/s41419-023-06323-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38052787/
4. Thiselton, D L, Maher, B S, Webb, B T, Kendler, K S, Riley, B P. . Association analysis of the PIP4K2A gene on chromosome 10p12 and schizophrenia in the Irish study of high density schizophrenia families (ISHDSF) and the Irish case-control study of schizophrenia (ICCSS). In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 153B, 323-31. doi:10.1002/ajmg.b.30982. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19475563/
5. Fedorenko, Olga Yu, Mikhalitskaya, Ekaterina V, Toshchakova, Valentina A, Bokhan, Nikolay A, Ivanova, Svetlana A. 2021. Association of PIP4K2A Polymorphisms with Alcohol Use Disorder. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12101642. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34681036/
6. Lima, Keli, Coelho-Silva, Juan Luiz, Kinker, Gabriela Sarti, Lucena-Araujo, Antonio Roberto, Machado-Neto, João Agostinho. 2019. PIP4K2A and PIP4K2C transcript levels are associated with cytogenetic risk and survival outcomes in acute myeloid leukemia. In Cancer genetics, 233-234, 56-66. doi:10.1016/j.cancergen.2019.04.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31109595/