Pim2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pim2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04282

品系全称

C57BL/6JCya-Pim2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18715-Pim2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pim2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04282) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
proviral integration site 2
基因别称
DXCch3,Pim-2
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_138606 | Ensembl: ENSMUST00000033495
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97587Homozygous null mice display reduced T cell proliferation in response to suboptimal alphaCD3 activation. Mice homozygous for a null allele exhibit reduced LPS-stimulated IL6 production from splenotcytes.
Pim2,全称为proviral integration site for Moloney murine leukemia virus 2,是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,属于Pim激酶家族。Pim激酶家族成员包括Pim1、Pim2和Pim3,它们在细胞生长、分化和凋亡中发挥着重要作用。Pim2在多种癌症中过度表达,如白血病、肝癌、肺癌、骨髓瘤、前列腺癌和乳腺癌等。Pim2的过度表达与癌症的进展和不良预后相关,因此,Pim2被认为是癌症治疗的潜在靶点[2,3,5]。

Pim2在多种细胞过程中发挥作用,包括细胞存活、增殖和细胞周期进程。Pim2通过促进与细胞存活相关的基因的转录激活来促进细胞存活。Pim2的底物包括许多致癌信号分子,如STAT3、AKT和ERK等。Pim2的过度表达可以激活这些信号通路,从而促进癌症的发展[2]。

除了在细胞存活中的作用外,Pim2还与免疫系统的功能密切相关。例如,Pim2可以抑制T细胞毒性,从而降低免疫治疗的有效性。此外,Pim2还可以促进自然杀伤(NK)细胞的存活和功能,从而增强免疫系统的抗肿瘤能力[1,4]。

Pim2的表达和稳定性受到多种因素的调控。例如,Pim2的mRNA积累水平受到Epo的调控,而Pim2的蛋白质稳定性则受到蛋白酶体的降解。此外,Pim2的翻译不受mTORC1的调控[6]。这些调控机制对于Pim2在癌症中的作用至关重要。

目前,针对Pim2激酶活性的抑制剂已经开发出来,如SMI-4a、SMI-16a、SGI-1776、JP11646和DHPCC-9等。这些抑制剂可以抑制Pim2的激酶活性,从而抑制癌症的发展[2]。此外,一些研究还表明,Pim2的抑制剂与蛋白酶体抑制剂如硼替佐米等联合使用可以更有效地抑制癌症的发展[6]。

综上所述,Pim2是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶,在细胞存活、增殖、细胞周期进程和免疫系统功能中发挥着重要作用。Pim2的过度表达与多种癌症的发展相关,因此,Pim2被认为是癌症治疗的潜在靶点。目前,针对Pim2激酶活性的抑制剂已经开发出来,为癌症的治疗提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Jun-Cheng, Chen, Dong-Ping, Lu, Shi-Xun, Chen, Min-Shan, Zhou, Zhong-Guo. . PIM2 Expression Induced by Proinflammatory Macrophages Suppresses Immunotherapy Efficacy in Hepatocellular Carcinoma. In Cancer research, 82, 3307-3320. doi:10.1158/0008-5472.CAN-21-3899. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35802648/
2. Wang, Yixin, Xiu, Jing, Ren, Chune, Yu, Zhenhai. 2021. Protein kinase PIM2: A simple PIM family kinase with complex functions in cancer metabolism and therapeutics. In Journal of Cancer, 12, 2570-2581. doi:10.7150/jca.53134. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33854618/
3. Tang, Xuming, Cao, Tingting, Zhu, Yun, Huang, Jian-Dong, Guan, Xin-Yuan. 2020. PIM2 promotes hepatocellular carcinoma tumorigenesis and progression through activating NF-κB signaling pathway. In Cell death & disease, 11, 510. doi:10.1038/s41419-020-2700-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32641749/
4. Buchacher, Tanja, Shetty, Ankitha, Koskela, Saara A, Elo, Laura L, Lahesmaa, Riitta. 2023. PIM kinases regulate early human Th17 cell differentiation. In Cell reports, 42, 113469. doi:10.1016/j.celrep.2023.113469. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38039135/
5. Ren, Chune, Yang, Tingting, Qiao, Pengyun, Du, Yu, Yu, Zhenhai. 2018. PIM2 interacts with tristetraprolin and promotes breast cancer tumorigenesis. In Molecular oncology, 12, 690-704. doi:10.1002/1878-0261.12192. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29570932/
6. Adam, Kévin, Lambert, Mireille, Lestang, Elsa, Zermati, Yael, Mayeux, Patrick. 2015. Control of Pim2 kinase stability and expression in transformed human haematopoietic cells. In Bioscience reports, 35, . doi:10.1042/BSR20150217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26500282/