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Pik3r3-flox 基因敲除小鼠

Pik3r3-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pik3r3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04279

品系全称

C57BL/6NCya-Pik3r3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-18710-Pik3r3-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Pik3r3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04279) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
mTOR信号通路
AMPK信号通路
ErbB信号通路
JAK-STAT信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphoinositide-3-kinase regulatory subunit 3
基因别称
p55，p55pik
染色体号
Chr 4 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_181585 | Ensembl: ENSMUST00000030464
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.0 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
PIK3R3，也称为磷脂酰肌醇-3-激酶调节亚基3，是磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）信号通路中的一个重要组成部分。PI3K信号通路在细胞生长、分化和存活中发挥着关键作用，其异常激活与多种癌症的发生和发展密切相关。PIK3R3作为PI3K的调节亚基，通过与催化亚基结合，调节PI3K的活性和底物特异性，进而影响下游信号通路的转导。此外，PIK3R3还参与了细胞粘附、迁移和侵袭等过程，与肿瘤的发生和发展密切相关。

在炎症性肠病（IBD）中，PIK3R3的表达水平显著升高，并负向调控紧密连接蛋白ZO-1的表达。研究显示，PIK3R3通过激活NF-κB信号通路来调节ZO-1的表达，进而影响肠道屏障功能。在体外实验中，PIK3R3过表达导致Caco-2细胞单层通透性增加，而siPIK3R3转染则降低了细胞通透性。在动物实验中，PIK3R3特异性抑制剂N15能够减轻DSS诱导的肠道通透性增加，并减少结肠组织中紧密连接蛋白的破坏。这些发现表明，PIK3R3可能是IBD的一个潜在治疗靶点[1]。

在自然发生的T细胞突变研究中，发现了一个基因融合，即CARD11-PIK3R3，它存在于CD4+皮肤T细胞淋巴瘤中。CARD11-PIK3R3融合基因增强了CARD11-BCL10-MALT1复合物的信号传导和抗肿瘤活性，在几种免疫治疗抵抗模型中表现出抗原依赖性的抗肿瘤疗效。此外，表达CARD11-PIK3R3的细胞在T细胞转移后体内存活时间长达418天，没有发生恶性转化的迹象。这些结果表明，利用自然发生的突变来改善T细胞治疗是一种有潜力的策略[2]。

在肾细胞癌中，VHL基因的缺失与m6A修饰的改变相关。研究发现，VHL基因通过调节m6A甲基转移酶METTL3/METTL14复合物的形成来控制m6A修饰，进而影响PIK3R3 mRNA的稳定性。PIK3R3的mRNA稳定性受到VHL的m6A信号通路的调控，而不是通过其经典的E3连接酶功能。PIK3R3的表达受到VHL的负向调控，其过表达促进了肾癌细胞的生长和异位肿瘤生长，而其敲低则抑制了肿瘤发生。这些发现揭示了VHL在肾细胞癌发生发展中的新机制[3]。

在胰腺癌中，基因组和拷贝数变异分析显示，PIK3R3基因的扩增与胰腺癌的发生密切相关。研究发现，PIK3R3的扩增与DNA损伤修复基因的失活相关，并且PIK3R3的扩增与DNA损伤修复缺陷的突变特征相关。此外，PIK3R3的扩增与铂类化疗的疗效相关，提示PIK3R3可能是一个潜在的治疗靶点[4]。

在肝纤维化中，microRNA-29a-3p通过靶向PIK3R3基因的表达来抑制肝星状细胞的增殖，进而影响肝纤维化的发生和发展。研究发现，TGF-β1处理能够显著降低LX-2细胞中miR-29a-3p的表达，而miR-29a-3p的过表达则抑制了LX-2细胞的增殖和PI3K/AKT信号通路的激活。此外，PIK3R3基因的过表达能够逆转miR-29a-3p对细胞增殖和PI3K/AKT信号通路的影响。这些发现表明，miR-29a-3p通过靶向PIK3R3基因的表达来抑制肝纤维化的发生和发展[5]。

在卵巢癌中，PIK3R3的表达水平在正常、肿瘤和转移性卵巢组织中存在差异。研究发现，PIK3R3在卵巢癌和转移性肿瘤中过表达，并且与卵巢癌患者的预后相关。PIK3R3的敲低能够显著降低卵巢癌干细胞的生长和异位肿瘤的形成，而PI3K和mTOR激酶的抑制剂PF-04691502能够抑制卵巢癌干细胞的生长和OCT4的表达。此外，PIK3R3与多个基因相互作用，并参与了多个信号通路的调节。这些发现表明，PIK3R3在卵巢癌的发生和发展中发挥着重要作用[6]。

在黑色素瘤中，microRNA-137（miR-137）通过靶向PIK3R3基因的表达来抑制黑色素瘤细胞的迁移和侵袭。研究发现，miR-137在黑色素瘤组织和细胞中的表达水平显著降低，而miR-137的过表达能够抑制黑色素瘤细胞的迁移和侵袭能力。此外，PIK3R3基因的敲低能够显著抑制黑色素瘤细胞的迁移和侵袭能力。这些发现表明，miR-137通过靶向PIK3R3基因的表达来抑制黑色素瘤细胞的迁移和侵袭[7]。

在肝癌中，PIK3R3的表达水平显著升高，并且与患者的预后相关。研究发现，PIK3R3的过表达促进了肝癌细胞的生长和细胞周期进展。PIK3R3的敲低导致数百个基因的表达发生改变，其中CDKN1C的表达显著升高。此外，PIK3R3通过激活Akt信号通路来调控CDKN1C和SMC1A的表达，进而影响肝癌细胞的生长和细胞周期。这些发现表明，PIK3R3在肝癌的发生和发展中发挥着重要作用[8]。

综上所述，PIK3R3作为PI3K信号通路中的一个重要组成部分，在多种癌症的发生和发展中发挥着重要作用。PIK3R3的表达水平与肿瘤的侵袭性、转移和预后密切相关。此外，PIK3R3还参与了细胞粘附、迁移和侵袭等过程，与肿瘤的发生和发展密切相关。因此，PIK3R3可能是一个潜在的治疗靶点，为癌症的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献：
1. Ibrahim, Sidikjan, Zhu, Xu, Luo, Xuelai, Feng, Yongdong, Wang, Jing. 2020. PIK3R3 regulates ZO-1 expression through the NF-kB pathway in inflammatory bowel disease. In International immunopharmacology, 85, 106610. doi:10.1016/j.intimp.2020.106610. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32473571/
2. Garcia, Julie, Daniels, Jay, Lee, Yujin, Roybal, Kole T, Choi, Jaehyuk. 2024. Naturally occurring T cell mutations enhance engineered T cell therapies. In Nature, 626, 626-634. doi:10.1038/s41586-024-07018-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38326614/
3. Zhang, Cheng, Yu, Miaomiao, Hepperla, Austin J, Kapur, Payal, Zhang, Qing. 2024. Von Hippel Lindau tumor suppressor controls m6A-dependent gene expression in renal tumorigenesis. In The Journal of clinical investigation, 134, . doi:10.1172/JCI175703. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38618952/
4. Waddell, Nicola, Pajic, Marina, Patch, Ann-Marie, Biankin, Andrew V, Grimmond, Sean M. . Whole genomes redefine the mutational landscape of pancreatic cancer. In Nature, 518, 495-501. doi:10.1038/nature14169. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25719666/
5. Fu, Juan, Wu, Biao, Zhong, Shaohua, Deng, Wei, Lin, Feng. 2020. miR-29a-3p suppresses hepatic fibrosis pathogenesis by modulating hepatic stellate cell proliferation via targeting PIK3R3 gene expression. In Biochemical and biophysical research communications, 529, 922-929. doi:10.1016/j.bbrc.2020.06.102. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32819600/
6. Zhou, Zefeng, Xia, Yongming, Chen, Ruixiu, Gao, Panpan, Duan, Shiwei. 2024. Unveiling a novel fusion gene enhances CAR T cell therapy for solid tumors. In Molecular cancer, 23, 98. doi:10.1186/s12943-024-02007-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38730483/
7. Lee, Hyemin, Zhuang, Li, Gan, Boyi. 2024. VHL governs m6A modification and PIK3R3 mRNA stability in clear cell renal cell carcinomas. In The Journal of clinical investigation, 134, . doi:10.1172/JCI179560. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38618953/
8. Sohn, Eun Jung. 2022. PIK3R3, a regulatory subunit of PI3K, modulates ovarian cancer stem cells and ovarian cancer development and progression by integrative analysis. In BMC cancer, 22, 708. doi:10.1186/s12885-022-09807-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35761259/

资料下载

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