智鼠故事 
C57BL/6NCya-Pik3r1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Pik3r1-flox
产品编号：
S-CKO-04277
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Pik3r1-flox mice (Strain S-CKO-04277) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Pik3r1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-18708-Pik3r1-B6N-VA
产品编号
S-CKO-04277
基因名
Pik3r1
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
PI3K；p50alpha；p55alpha；p85alpha
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:97583 Homozygotes for a targeted null mutation exhibit perinatal lethality associated with hepatic necrosis, chylous ascites, enlarged muscle fibers, calcification of cardiac tissue, and hypoglycemia. Mutants lacking only the major isoform are immunodeficient.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Pik3r1位于小鼠的13号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Pik3r1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Pik3r1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Pik3r1基因位于小鼠13号染色体上，由16个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在16号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于9号到11号外显子，包含406个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Pik3r1基因功能的丧失。
Pik3r1-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术产生的靶向载体注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带条件性敲除等位基因的小鼠表现出与肝坏死、乳糜性腹水、肌肉纤维增大、心脏组织钙化和低血糖相关的围产期致死性。缺乏主要亚型的小鼠表现出免疫缺陷。
Pik3r1-flox小鼠模型可用于研究Pik3r1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
PIK3R1，也称为p85α，是磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）的调节亚基之一。PI3K是一个异源二聚体，由调节亚基和催化亚基组成，负责将磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（PIP2）磷酸化为磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸（PIP3），进而招募蛋白激酶AKT至细胞膜内层并激活，参与多种代谢功能[2]。PIK3R1不仅稳定并抑制p110催化活性，还作为适配器与胰岛素受体底物（IRS）蛋白和生长因子受体相互作用。因此，PIK3R1的突变或表达改变可能调节PI3K的活性，导致显著的代谢结果[2]。
PIK3R1在多种癌症中发挥重要作用。研究表明，PIK3R1在大多数肿瘤中低表达，而PIK3R2在大多数肿瘤中高表达[1]。异常基因表达可能与启动子甲基化有关[1]。此外，PIK3R1和PIK3R2的表达与多种肿瘤的免疫浸润水平相关[1]。PIK3R1和PIK3R2的表达与多种癌症患者的预后显著相关[1]。这些发现表明，PIK3R1和PIK3R2可能作为几种癌症的预后标志物[1]。
PIK3R1的突变或表达改变与2型糖尿病的发生发展相关。PIK3R1编码PI3K的p85调节亚基，在胰岛素信号传导中发挥重要作用。PI3K是AKT信号通路中的关键蛋白，调节细胞存活、生长、分化、葡萄糖转运和利用。PI3K-AKT信号通路的缺陷在胰岛素抵抗和2型糖尿病的发展中起着重要作用。研究显示，PIK3R1的SNPs与2型糖尿病和肥胖、胰岛素抵抗等表型特征显著相关[3,4]。这些发现支持PIK3R1作为胰岛素信号传导的重要候选基因，在2型糖尿病发展中发挥作用[3,4]。
PIK3R1还与结直肠癌和乳腺癌的风险相关。PIK3R1和PHLPP2基因分别编码PI3K的p85α亚基和AKT的磷酸酶，直接参与调节PI3K-AKT通路。PI3K-AKT通路促进细胞存活、生长和分化。研究发现，PIK3R1基因的Met326Ile（rs3730089）多态性与乳腺癌风险降低相关[3]。PIK3R1基因的多态性与2型糖尿病和肥胖、胰岛素抵抗等表型特征显著相关[3,4]。这些发现表明，PIK3R1在代谢功能和胰岛素敏感性中发挥重要作用[2]。
PIK3R1与肥胖和胰岛素相关基因的表达和DNA甲基化模式相关。研究发现，Roux-en-Y胃旁路术（RYGB）后，PIK3R1基因的表达上调，并且六个DNA甲基化CpG位点的甲基化模式发生改变[6]。这些发现表明，PIK3R1在肥胖和胰岛素相关基因的表达和DNA甲基化模式中发挥重要作用[6]。
PIK3R1的表达调控与microRNA（miRNA）有关。研究发现，miR-455可以调节PIK3R1基因的表达，并影响肾癌细胞的功能[7]。miR-455激动剂和抑制剂序列被设计并合成，用于转染肾癌细胞系CAKI-1。结果表明，miR-455激动剂组PIK3R1表达显著升高，细胞增殖或迁移能力减弱。相反，miR-455抑制剂组PIK3R1表达显著降低，细胞增殖和迁移增强[7]。这些发现表明，miR-455可以通过调节PIK3R1基因表达来影响肾癌细胞的功能[7]。
PIK3R1在肝细胞癌（HCC）的发展中发挥重要作用。研究发现，PIK3R1在HCC组织中高表达，并且PIK3R1基因可能通过激活PI3K/AKT通路促进HepG2细胞的增殖[8]。PIK3R1的表达下调抑制HepG2细胞的生长、集落形成和S期细胞比例，而PIK3R1的表达上调则增加HepG2细胞的生长、集落形成和S期细胞比例[8]。这些发现表明，PIK3R1可能通过激活PI3K/AKT通路来促进HepG2细胞的增殖[8]。
PIK3R1与唾液腺肿瘤的发生发展相关。研究发现，PIK3R1基因的突变与硬化性多囊性腺瘤（SPA）相关[5]。此外，PIK3R1、HRAS和AR基因的突变与SPA的发生发展相关[5]。这些发现表明，PIK3R1在唾液腺肿瘤的发生发展中发挥重要作用[5]。
PIK3R1在多种癌症中发挥重要作用，包括肝细胞癌、肾细胞癌、唾液腺肿瘤等。PIK3R1的表达与肿瘤的预后显著相关，可能作为癌症的预后标志物。PIK3R1的突变或表达改变与2型糖尿病、结直肠癌和乳腺癌的风险相关。PIK3R1与肥胖和胰岛素相关基因的表达和DNA甲基化模式相关。PIK3R1的表达调控与microRNA有关。PIK3R1在肿瘤的发生发展中发挥重要作用，可能成为癌症治疗的新靶点。
参考文献：
1. Liu, Yane, Wang, Duo, Li, Zhijun, Tang, Tongyu, Yu, Qiong. 2022. Pan-cancer analysis on the role of PIK3R1 and PIK3R2 in human tumors. In Scientific reports, 12, 5924. doi:10.1038/s41598-022-09889-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35395865/
2. Tsay, Ariel, Wang, Jen-Chywan. 2023. The Role of PIK3R1 in Metabolic Function and Insulin Sensitivity. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241612665. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37628845/
3. Daneshvar, Gelareh, Boostani, Saghar, Moghanibashi, Mehdi, Mohamadynejad, Parisa. 2021. PHLPP2 gene L1016S (rs61733127) and PIK3R1 gene Met326Ile (rs3730089) polymorphisms are associated with the risk of colon and breast cancers. In Nucleosides, nucleotides & nucleic acids, 40, 767-778. doi:10.1080/15257770.2021.1944636. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34193013/
4. Karadoğan, Abdullah Hakan, Arikoglu, Hilal, Göktürk, Fatma, İşçioğlu, Funda, İpekçi, Süleyman Hilmi. . PIK3R1 gene polymorphisms are associated with type 2 diabetes and related features in the Turkish population. In Advances in clinical and experimental medicine : official organ Wroclaw Medical University, 27, 921-927. doi:10.17219/acem/68985. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29893513/
5. Bahmad, Hisham F, Elhammady, Gina, Gass, Jennifer M, Poppiti, Robert, Alexis, John. 2023. PIK3R1, HRAS and AR Gene Alterations Associated with Sclerosing Polycystic Adenoma of the Parotid Gland. In Current issues in molecular biology, 45, 954-962. doi:10.3390/cimb45020061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36826006/
6. Pinhel, Marcela A S, Noronha, Natália Y, Nicoletti, Carolina F, Souza, Doroteia Rs, Nonino, Carla B. 2020. Changes in DNA Methylation and Gene Expression of Insulin and Obesity-Related Gene PIK3R1 after Roux-en-Y Gastric Bypass. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21124476. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32599690/
7. Wang, Y-D, Sun, Z-L. . Effects of miR-455 on PIK3R1 gene expression regulation and kidney cancer cell functions. In European review for medical and pharmacological sciences, 21, 3370-3376. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28829506/
8. Zheng, Yong-xia, Zhang, Cheng-wen, Hui, Bin, Dong, Bo, Zhou, Xin-mei. . [Roles of PIK3R1 gene in development of hepatocellular carcinoma]. In Zhejiang da xue xue bao. Yi xue ban = Journal of Zhejiang University. Medical sciences, 43, 559-65. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25372641/
