Pik3ca-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pik3ca-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04275

品系全称

C57BL/6JCya-Pik3caem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18706-Pik3ca-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pik3ca-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04275) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
每周秒杀
cKO小鼠库模型
mTOR信号通路
AMPK信号通路
ErbB信号通路
JAK-STAT信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha
基因别称
6330412C24Rik,caPI3K,p110,p110alpha
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008839 | Ensembl: ENSMUST00000108243
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1206581Homozygous null or knock-in mutations of this gene lead to embryonic death associated with growth retardation, vascular defects and hemorrhage. Surviving mice homozygous for a knock-in allele show impaired lymphangiogenesis, ascites, reduced weight, and resistance to Ras-driven skin tumorigenesis.
PIK3CA,也称为磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)p110α催化亚基,是PI3K/AKT信号通路中的关键成员。该信号通路在细胞生长、增殖、存活、运动和粘附等过程中发挥着重要作用。PIK3CA基因的突变或扩增可以导致PI3K/AKT信号通路异常激活,从而促进肿瘤的发生和发展[7]。

PIK3CA基因突变在多种人类恶性肿瘤中频繁出现。例如,在乳腺癌中,PIK3CA基因突变是常见的遗传事件,特别是在Luminal A亚型中。研究发现,PIK3CA基因突变与乳腺癌患者的预后相关,PIK3CA突变的患者可能对某些治疗药物更加敏感[1,3]。此外,PIK3CA基因突变还与其他类型的癌症相关,如食管鳞状细胞癌(ESCC)、结直肠癌(CRC)和子宫内膜癌等[2,4,5,6,7]。

PIK3CA基因突变主要发生在9号和20号外显子上,这些突变通常导致PI3K/AKT信号通路异常激活。研究发现,PIK3CA突变与PTEN基因的突变或缺失存在一定的相关性,两者可能协同作用促进肿瘤的发生和发展[5]。此外,PIK3CA突变还与HER2/neu基因的扩增存在一定的相关性,PIK3CA突变和HER2/neu基因扩增的患者可能对某些靶向治疗药物更加敏感[6]。

除了PIK3CA基因突变,PIK3CA基因的扩增也在某些癌症中观察到。例如,在子宫颈癌和子宫内膜癌中,PIK3CA基因扩增的发生率相对较低,但仍然存在。PIK3CA基因突变和扩增的发生率在不同类型的癌症中有所差异,但它们都表明了PI3K/AKT信号通路在癌症发生和发展中的重要作用[7]。

综上所述,PIK3CA基因突变和扩增是多种人类恶性肿瘤中常见的遗传事件。PIK3CA基因突变和扩增可以导致PI3K/AKT信号通路异常激活,从而促进肿瘤的发生和发展。PIK3CA基因突变还与其他基因的突变存在一定的相关性,如PTEN基因和HER2/neu基因。这些发现为癌症的诊断、治疗和预后提供了重要的线索和思路。

参考文献:
1. . 2012. Comprehensive molecular portraits of human breast tumours. In Nature, 490, 61-70. doi:10.1038/nature11412. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23000897/
2. Liu, Shi-Yuan, Chen, Wei, Chughtai, Ehtesham Annait, Zhang, Wei, Zhang, Jin. . PIK3CA gene mutations in Northwest Chinese esophageal squamous cell carcinoma. In World journal of gastroenterology, 23, 2585-2591. doi:10.3748/wjg.v23.i14.2585. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28465643/
3. Pereira, Bernard, Chin, Suet-Feung, Rueda, Oscar M, Aparicio, Samuel, Caldas, Carlos. 2016. The somatic mutation profiles of 2,433 breast cancers refines their genomic and transcriptomic landscapes. In Nature communications, 7, 11479. doi:10.1038/ncomms11479. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27161491/
4. Huang, Dongdong, Sun, Wenjie, Zhou, Yuwei, Wu, Yihua, Zhang, Honghe. . Mutations of key driver genes in colorectal cancer progression and metastasis. In Cancer metastasis reviews, 37, 173-187. doi:10.1007/s10555-017-9726-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29322354/
5. Velasco, Ana, Bussaglia, Elena, Pallares, Judit, Prat, Jaime, Matias-Guiu, Xavier. 2006. PIK3CA gene mutations in endometrial carcinoma: correlation with PTEN and K-RAS alterations. In Human pathology, 37, 1465-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16949921/
6. English, Diana P, Bellone, Stefania, Cocco, Emiliano, Rutherford, Thomas, Santin, Alessandro D. 2013. Oncogenic PIK3CA gene mutations and HER2/neu gene amplifications determine the sensitivity of uterine serous carcinoma cell lines to GDC-0980, a selective inhibitor of Class I PI3 kinase and mTOR kinase (TORC1/2). In American journal of obstetrics and gynecology, 209, 465.e1-9. doi:10.1016/j.ajog.2013.07.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23891627/
7. Miyake, Takahito, Yoshino, Kiyoshi, Enomoto, Takayuki, Fujita, Masami, Kimura, Tadashi. 2008. PIK3CA gene mutations and amplifications in uterine cancers, identified by methods that avoid confounding by PIK3CA pseudogene sequences. In Cancer letters, 261, 120-6. doi:10.1016/j.canlet.2007.11.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18180098/