Phtf1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Phtf1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04270

品系全称

C57BL/6JCya-Phtf1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18685-Phtf1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Phtf1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04270) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
putative homeodomain transcription factor 1
基因别称
Phft,Phtf
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013629.2 | Ensembl: ENSMUST00000063717
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~657 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
PHTF1,即Putative Homeodomain Transcription Factor 1,是一种假定的同源域转录因子,位于人类基因组的1p11-p13区域。它是一种假定的同源盒基因,其蛋白质序列在假定的同源域以及N端和C端区域与果蝇和哺乳动物的同源序列高度保守[2]。PHTF1的保守性提示其在进化上具有重要作用,并且可能参与调控关键的生物学过程。

PHTF1在睾丸中高表达,特别是在成熟的雄性生殖细胞中。研究表明,PHTF1是一种内质网膜蛋白,在成熟过程中的雄性生殖细胞中定位于内质网区域[3]。PHTF1的表达随着精原细胞发育的进行而变化,从早期粗线期精母细胞的核旁区域逐渐扩展到整个细胞质,并最终在精子形成过程中消失。PHTF1的定位与内质网标记物共定位,表明其可能参与内质网的形态发生事件,以及与精原细胞转化相关的其他不明确的转变。

在急性淋巴细胞白血病(ALL)的研究中,发现PHTF1在T-ALL和B-ALL中过表达,与健康个体相比具有显著差异[1]。PHTF1的过表达被发现与BCL11B基因的表达呈负相关,这与PHTF1可能作为肿瘤抑制基因的假设相符。PHTF1的过表达还能够抑制Jurkat和Molt-4细胞系的增殖并诱导Molt-4细胞的凋亡,进一步支持了PHTF1在T-ALL细胞系中调控细胞增殖和凋亡的功能。

此外,PHTF1与FEM1B蛋白相互作用,FEM1B是线虫雌性化因子1(FEM-1)的同源物,在雄性生殖细胞中高表达[5]。PHTF1与FEM1B的相互作用可能参与内质网相关的生物学过程。虽然PHTF1和FEM1B在正常睾丸组织中不直接参与凋亡,但它们的表达模式与凋亡事件相关,提示它们可能在其他生物学过程中发挥重要作用。

PHTF1的遗传变异还与多种自身免疫疾病相关,包括1型糖尿病(T1D)和自身免疫性甲状腺炎(AITD)。研究发现,PHTF1-PTPN22区域的等位基因变异与T1D风险相关,而QRFPR基因的变异与AITD风险相关[4,6]。这些发现表明PHTF1可能在自身免疫性疾病的发病机制中发挥作用。

综上所述,PHTF1是一种在进化上高度保守的假定的同源域转录因子,在雄性生殖细胞的发育和成熟过程中发挥重要作用。PHTF1在急性淋巴细胞白血病中过表达,并可能作为肿瘤抑制基因发挥作用。PHTF1与FEM1B蛋白的相互作用可能参与内质网相关的生物学过程。此外,PHTF1的遗传变异与多种自身免疫疾病相关,表明其在免疫系统的功能中也具有潜在的作用。未来的研究需要进一步探索PHTF1在疾病发生发展中的具体作用机制,以及其在临床应用中的潜在价值。

参考文献:
1. Huang, Xin, Geng, Suxia, Weng, Jianyu, Li, Yangqiu, Du, Xin. 2015. Analysis of the expression of PHTF1 and related genes in acute lymphoblastic leukemia. In Cancer cell international, 15, 93. doi:10.1186/s12935-015-0242-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26448723/
2. Manuel, A, Beaupain, D, Romeo, P H, Raich, N. . Molecular characterization of a novel gene family (PHTF) conserved from Drosophila to mammals. In Genomics, 64, 216-20. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10729229/
3. Oyhenart, J, Le Goffic, R, Samson, M, Jégou, B, Raich, N. . Phtf1 is an integral membrane protein localized in an endoplasmic reticulum domain in maturing male germ cells. In Biology of reproduction, 68, 1044-53. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12604659/
4. Kisand, Kalle, Uibo, Raivo. 2012. LADA and T1D in Estonian population - two different genetic risk profiles. In Gene, 497, 285-91. doi:10.1016/j.gene.2012.01.089. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22326526/
5. Oyhenart, J, Benichou, S, Raich, N. 2004. Putative homeodomain transcription factor 1 interacts with the feminization factor homolog fem1b in male germ cells. In Biology of reproduction, 72, 780-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15601915/
6. Liang, Jialin, Liang, Ganxiong, Liu, Zhonghua, Cai, Huan. 2021. Associations of GWAS-Supported Non-MHC Genes with Autoimmune Thyroiditis in Patients with Type 1 Diabetes. In Diabetes, metabolic syndrome and obesity : targets and therapy, 14, 3017-3026. doi:10.2147/DMSO.S319630. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34234497/