Phf2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Phf2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04267

品系全称

C57BL/6JCya-Phf2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18676-Phf2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Phf2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04267) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
PHD finger protein 2
基因别称
GRC5
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011078 | Ensembl: ENSMUST00000035540
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1338034Mice homozygous for a knock-out allele exhibit partial postnatal lethality, decreased body weight, decreased adipocity and impaired adipogenesis.
PHF2,也称为PHD Finger Protein 2,是一种重要的组蛋白去甲基化酶。组蛋白去甲基化酶是一类能够去除组蛋白上的甲基基团的酶,这些甲基基团是表观遗传调控的重要组成部分,可以影响基因的表达和细胞的生物学过程。PHF2通过去甲基化组蛋白3赖氨酸9二甲基(H3K9me2)来调节基因的表达。

PHF2在骨骼肌发生中起着重要作用。在骨骼肌发生过程中,PHF2的表达和定位在肌原细胞和肌管中。PHF2的敲除会损害与骨骼肌纤维形成和肌肉细胞发育相关的基因的表达。在PHF2敲除细胞中,肌节基因如Myhs和Mybpc2的表达水平显著降低,而Mybpc2、Mef2c和Myh7的H3K9me2修饰增加。这些发现表明,PHF2通过表观遗传修饰来调节肌节基因的表达[1]。

PHF2在癌症发生中也有重要作用。PHF2是一种潜在的肿瘤抑制基因,在胃癌和结直肠癌中发生突变。PHF2的突变会导致其功能失活,从而促进肿瘤的发生。此外,PHF2的磷酸化可以释放H3K9me2的抑制作用,抑制癌症的转移。AMPK激活可以促进PHF2的磷酸化,从而抑制肺癌的转移。PHF2的磷酸化在肺癌患者中显著降低,而较高的磷酸化水平预示着更好的生存率[2,3,6]。

PHF2还与神经系统的发育有关。PHF2在小鼠胚胎的神经管和背根神经节中表达。PHF2的突变可能导致遗传性感觉神经病I型(HSN1)。此外,PHF2与RAD21结合,调节DNA复制在神经干细胞中的发生。PHF2的缺失会导致DNA复制的缺陷,并影响基因组拓扑结构[4,7]。

PHF2还与肠易激综合症(IBS)有关。IBS是一种常见的肠道功能性疾病,其发生与大脑-肠道相互作用紊乱有关。PHF2与IBS的易感性相关,并与焦虑、神经质和抑郁有很强的全基因组相关性。这表明PHF2可能参与了IBS的发病机制[5]。

综上所述,PHF2是一种重要的组蛋白去甲基化酶,参与调节基因表达和细胞的生物学过程。PHF2在骨骼肌发生、癌症发生、神经系统发育和肠易激综合症等方面发挥重要作用。深入研究PHF2的生物学功能和作用机制,有助于我们更好地理解表观遗传调控的复杂性和疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fukushima, Taku, Hasegawa, Yuka, Kuse, Sachi, Masubuchi, Satoru, Sakakibara, Iori. 2024. PHF2 regulates sarcomeric gene transcription in myogenesis. In PloS one, 19, e0301690. doi:10.1371/journal.pone.0301690. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38701072/
2. Dong, Ying, Hu, Hao, Zhang, Xuan, Zang, Yi, Li, Jia. 2023. Phosphorylation of PHF2 by AMPK releases the repressive H3K9me2 and inhibits cancer metastasis. In Signal transduction and targeted therapy, 8, 95. doi:10.1038/s41392-022-01302-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36872368/
3. Lee, Joo Hwa, Yoo, Nam Jin, Kim, Min Sung, Lee, Sug Hyung. 2016. Histone Demethylase Gene PHF2 Is Mutated in Gastric and Colorectal Cancers. In Pathology oncology research : POR, 23, 471-476. doi:10.1007/s12253-016-0130-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27744626/
4. Hasenpusch-Theil, K, Chadwick, B P, Theil, T, Wilkinson, D G, Frischauf, A M. . PHF2, a novel PHD finger gene located on human chromosome 9q22. In Mammalian genome : official journal of the International Mammalian Genome Society, 10, 294-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10051327/
5. Eijsbouts, Chris, Zheng, Tenghao, Kennedy, Nicholas A, Jostins, Luke, Parkes, Miles. 2021. Genome-wide analysis of 53,400 people with irritable bowel syndrome highlights shared genetic pathways with mood and anxiety disorders. In Nature genetics, 53, 1543-1552. doi:10.1038/s41588-021-00950-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34741163/
6. Lee, K-H, Park, J-W, Sung, H-S, Kim, S J, Chun, Y-S. 2014. PHF2 histone demethylase acts as a tumor suppressor in association with p53 in cancer. In Oncogene, 34, 2897-909. doi:10.1038/onc.2014.219. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25043306/
7. Aguirre, Samuel, Pappa, Stella, Serna-Pujol, Núria, de la Cruz, Xavier, Martínez-Balbás, Marian A. 2024. PHF2-mediated H3K9me balance orchestrates heterochromatin stability and neural progenitor proliferation. In EMBO reports, 25, 3486-3505. doi:10.1038/s44319-024-00178-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38890452/