Pfkfb1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pfkfb1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04247

品系全称

C57BL/6JCya-Pfkfb1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18639-Pfkfb1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pfkfb1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04247) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型
AMPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-biphosphatase 1
基因别称
PFK/FBPase 1
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001374173.1 | Ensembl: ENSMUST00000112713
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 8
敲除长度
~708 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Pfkfb1,也称为6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶1,是一种重要的代谢酶,参与调节糖酵解和糖异生过程中的关键中间代谢物——果糖-2,6-二磷酸的合成和降解[5]。果糖-2,6-二磷酸是一种强效的糖酵解调节剂,通过变构激活糖酵解的关键限速酶——磷酸果糖激酶-1(PFK-1),从而控制糖酵解的速率。PFKFB1基因位于人X染色体p11.21区域,编码的酶具有双向活性,既能催化果糖-2,6-二磷酸的合成,也能催化其降解,通过精细调节细胞内的果糖-2,6-二磷酸水平,影响细胞能量代谢和生物合成途径。

研究表明,PFKFB1的表达和活性受到多种因素的调控。例如,在哺乳动物中,PFKFB1的表达受到糖皮质激素受体和胰岛素的调控[3]。在鱼和鼠中,进食-饥饿转换以及葡萄糖或胰岛素处理会增加SREBP-1免疫检测水平,SREBP-1与PFKFB1启动子的结合以及PFKFB1 mRNA水平在鱼肝中升高[3]。这表明SREBP-1a可能通过转录激活PFKFB1,在餐后PFKFB1转录的激活中发挥关键作用。

PFKFB1在多种生理和病理过程中发挥重要作用。例如,在胎儿大鼠肝脏中,PFKFB1的新mRNA变异体被鉴定出来,这种长变异体编码了一种新的同工型(FL-PFK-2),可能在调节胎儿向成人肝脏代谢的转变中发挥重要作用[1]。在肌肉中,PFKFB1的表达下调与糖酵解的减少一致[2]。在肝脏中,PFKFB1的表达上调与糖酵解的增加一致,这可能是对肌肉代谢改变的适应性反应[2]。

PFKFB1在癌症中也发挥着重要作用。研究表明,PFKFB1在肿瘤细胞中表达上调,参与调节肿瘤细胞的糖酵解,为肿瘤细胞的增殖和生长提供能量和生物合成前体[4]。此外,PFKFB1的表达与多种癌症的进展和转移相关,被认为是癌症治疗的重要靶点[6]。

综上所述,PFKFB1是一种重要的代谢酶,参与调节糖酵解和糖异生过程中的关键中间代谢物——果糖-2,6-二磷酸的合成和降解。PFKFB1在多种生理和病理过程中发挥重要作用,包括肝脏代谢、肌肉代谢、炎症反应和癌症发生。深入研究PFKFB1的生物学功能和调控机制,有助于开发新的治疗策略,为多种疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cosin-Roger, Jesús, Vernia, Santiago, Alvarez, Maria Soledad, Fernández-Alvarez, Ana Julia, Casado, Marta. 2013. Identification of a novel Pfkfb1 mRNA variant in rat fetal liver. In Biochemical and biophysical research communications, 431, 36-40. doi:10.1016/j.bbrc.2012.12.109. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23291237/
2. Parker, Gretchen E, Pederson, Bartholomew A, Obayashi, Mariko, Harris, Robert A, Roach, Peter J. . Gene expression profiling of mice with genetically modified muscle glycogen content. In The Biochemical journal, 395, 137-45. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16356168/
3. Metón, Isidoro, Egea, Miriam, Anemaet, Ida G, Fernández, Felipe, Baanante, Isabel V. 2006. Sterol regulatory element binding protein-1a transactivates 6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-bisphosphatase gene promoter. In Endocrinology, 147, 3446-56. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16614080/
4. Chesney, Jason. . 6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-bisphosphatase and tumor cell glycolysis. In Current opinion in clinical nutrition and metabolic care, 9, 535-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16912547/
5. Batra, R S, Hatchwell, E, Rider, S, Brown, G K, Craig, I W. . Localization of human liver 6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-bisphosphatase (PFKFB1) within a YAC contig in Xp11.21. In Genomics, 40, 358-61. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9119406/
6. Kotowski, Krzysztof, Rosik, Jakub, Machaj, Filip, Ghavami, Saeid, Dzięgiel, Piotr. 2021. Role of PFKFB3 and PFKFB4 in Cancer: Genetic Basis, Impact on Disease Development/Progression, and Potential as Therapeutic Targets. In Cancers, 13, . doi:10.3390/cancers13040909. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33671514/