Pex7-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pex7-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04245

品系全称

C57BL/6JCya-Pex7em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18634-Pex7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pex7-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04245) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
peroxisomal biogenesis factor 7
基因别称
MmPEX7
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008822 | Ensembl: ENSMUST00000020182
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1321392Mice homozygous for mutations in this gene, are petite with cataracts and have delayed ossification and fertility defects. Additionally, mice have biochemical defects in plasmalogen biosynthesis.
基因PEX7编码的是过氧化物酶体靶信号2(PTS2)受体蛋白,是过氧化物酶体生物合成过程中必需的蛋白之一。PEX7蛋白负责将含有PTS2信号序列的蛋白质导入过氧化物酶体中,这些蛋白质在过氧化物酶体中进行多种代谢过程,如脂肪酸β-氧化、过氧化物酶体增生和解毒等。PEX7基因的突变会导致过氧化物酶体生物合成障碍(PBD),进而引发多种疾病,如Refsum病(RD)和根状骨发育不良伴点状钙化1型(RCDP1)等。

PEX7基因的突变可以导致多种不同的临床表型,从严重的RCDP1到相对较轻的RD。这些突变会影响PTS2蛋白的导入,进而影响过氧化物酶体的功能,导致多种代谢途径的缺陷。例如,RD患者由于PhyH酶的缺陷而无法将植物酸α-氧化,导致植物酸水平升高。此外,PEX7基因突变还会影响Pls合成和过氧化物酶体硫醇酶的功能,导致多种代谢途径的缺陷[1]。

PEX7基因结构包含至少10个外显子,跨度约102kb。除了主要的完整长度转录本外,还发现了8个较小的PEX7转录本,这些转录本是由不同的外显子剪接产生的。然而,这些剪接形式都无法恢复PTS2蛋白的导入,也不能抑制PTS2蛋白的导入。此外,PEX7基因中存在一个常见的突变L292ter,这个突变导致了RCDP1的发生。研究发现,所有12个L292ter纯合子患者都拥有一个相同的单倍型,这表明L292ter突变可能起源于一个共同的祖先染色体[2]。

PEX7基因的突变还会导致多种过氧化物酶体功能缺陷,包括脂肪酸β-氧化、过氧化物酶体增生和解毒等。这些缺陷会导致多种代谢途径的缺陷,如RD和RCDP1等疾病。此外,PEX7基因的突变还会影响神经系统的发育和功能,导致多种神经系统疾病,如RCDP1、Zellweger综合征谱系(ZSS)等。这些疾病的患者常常出现严重的神经系统功能障碍,如智力障碍、运动障碍和视力障碍等[3]。

PEX7基因的突变还会影响Pls的合成和功能,导致多种疾病的发生。Pls是一种重要的磷脂,参与细胞膜的结构和功能的调节。Pls的缺乏会导致细胞膜的损伤和功能障碍,进而导致多种疾病的发生,如RCDP1等。此外,Pls的缺乏还会影响神经系统的发育和功能,导致多种神经系统疾病的发生[4]。

总之,PEX7基因是一种重要的过氧化物酶体生物合成基因,其突变会导致多种疾病的发生。PEX7基因的突变会影响PTS2蛋白的导入,进而影响过氧化物酶体的功能,导致多种代谢途径的缺陷。PEX7基因的突变还会影响Pls的合成和功能,导致多种疾病的发生。此外,PEX7基因的突变还会影响神经系统的发育和功能,导致多种神经系统疾病的发生。因此,研究PEX7基因的突变机制和功能,有助于深入理解过氧化物酶体生物合成的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. van den Brink, Daan M, Brites, Pedro, Haasjes, Janet, Waterham, Hans R, Wanders, Ronald J A. 2003. Identification of PEX7 as the second gene involved in Refsum disease. In American journal of human genetics, 72, 471-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12522768/
2. Braverman, N, Steel, G, Lin, P, Moser, H, Valle, D. . PEX7 gene structure, alternative transcripts, and evidence for a founder haplotype for the frequent RCDP allele, L292ter. In Genomics, 63, 181-92. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10673331/
3. Steinberg, Steven J, Dodt, Gabriele, Raymond, Gerald V, Moser, Ann B, Moser, Hugo W. 2006. Peroxisome biogenesis disorders. In Biochimica et biophysica acta, 1763, 1733-48. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17055079/
4. Fallatah, Wedad, Cui, Wei, Di Pietro, Erminia, Berger, Johannes, Braverman, Nancy E. 2022. A Pex7 Deficient Mouse Series Correlates Biochemical and Neurobehavioral Markers to Genotype Severity-Implications for the Disease Spectrum of Rhizomelic Chondrodysplasia Punctata Type 1. In Frontiers in cell and developmental biology, 10, 886316. doi:10.3389/fcell.2022.886316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35898397/