Per1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Per1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04240

品系全称

C57BL/6JCya-Per1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18626-Per1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Per1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04240) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
period circadian clock 1
基因别称
Hftm,Per,m-rigui,mPer1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011065 | Ensembl: ENSMUST00000021271
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~8
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1098283Homozygous null mice display a persistent circadian rhythm, but they have a shorter period and their ability to maintain the precision and the stability of the period is impaired.
Per1基因,也称为Period1基因,是一种编码核心时钟蛋白的基因,属于哺乳动物昼夜节律基因家族。该基因在维持生物体内24小时的生物钟功能中起着至关重要的作用,参与了多种生物学过程,包括调控睡眠-觉醒周期、体温节律、代谢活动以及细胞增殖等[5]。Per1蛋白通过形成转录抑制复合物,与Clock和BMAL1蛋白相互作用,共同调节昼夜节律基因的表达,从而维持生物体的生理节律。

在肿瘤发生过程中,Per1基因的表达异常与多种肿瘤的发生发展密切相关。例如,Per1基因的表达下调与人类口腔鳞状细胞癌的发生发展相关,Per1基因的敲低促进了口腔鳞状细胞癌细胞的生长、增殖、凋亡抵抗、迁移和侵袭[6]。此外,Per1基因的表达异常还与眼黑色素瘤的发生发展相关。研究发现,组蛋白乳酸化修饰在眼黑色素瘤中升高,并与不良预后相关。组蛋白乳酸化修饰通过促进YTHDF2的表达,进而促进m6A修饰的PER1和TP53 mRNA的降解,加速眼黑色素瘤的发生发展[1]。

Per1基因的表达还与骨关节炎的发生发展相关。研究发现,Per1基因的表达在颞下颌关节软骨细胞中呈现昼夜节律性表达,且与软骨基质降解因子Mmp13的表达曲线相位和振幅相吻合。Per1基因的表达下调通过NF-κB通路抑制Mmp13的表达,从而抑制骨关节炎的发生发展[2]。

Per1基因的表达还与抑郁的发生发展相关。研究发现,Per1基因多态性(rs7221412)与大脑白质微结构完整性相关,Per1基因的风险等位基因G携带者(AG组)比AA组在白质完整性方面表现较差,且抑郁水平与白质微结构完整性的关系仅在AG组中存在[3]。

此外,Per1基因还参与女性生殖系统的调控。研究发现,Per1基因在人类子宫内膜蜕膜化过程中表达上调,且孕酮受体直接结合Per1基因启动子区域,激活Per1基因的转录。Per1基因敲除小鼠的子宫内膜蜕膜化过程受到抑制,且一些孕酮受体靶基因的表达下调[4]。

综上所述,Per1基因在维持生物体内昼夜节律、调控肿瘤发生发展、骨关节炎、抑郁和女性生殖系统等方面发挥着重要作用。Per1基因的表达异常与多种疾病的发生发展密切相关,因此,Per1基因可能成为治疗这些疾病的潜在靶点。未来的研究可以进一步探究Per1基因的生物学功能和作用机制,为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yu, Jie, Chai, Peiwei, Xie, Minyue, Fan, Xianqun, Jia, Renbing. 2021. Histone lactylation drives oncogenesis by facilitating m6A reader protein YTHDF2 expression in ocular melanoma. In Genome biology, 22, 85. doi:10.1186/s13059-021-02308-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33726814/
2. Wei, Jia-Ming, Tu, Shao-Qin, Wang, Yu-Xuan, Ai, Hong, Chen, Zheng. 2023. Clock gene Per1 regulates rat temporomandibular osteoarthritis through NF-κB pathway: an in vitro and in vivo study. In Journal of orthopaedic surgery and research, 18, 817. doi:10.1186/s13018-023-04301-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37907921/
3. Zhao, Rui, Sun, Jin-Bo, Deng, Hui, Yang, Xue-Juan, Qin, Wei. 2022. Per1 gene polymorphisms influence the relationship between brain white matter microstructure and depression risk. In Frontiers in psychiatry, 13, 1022442. doi:10.3389/fpsyt.2022.1022442. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36440417/
4. Zhang, Ying, Meng, Nan, Bao, Haili, Kong, Shuangbo, Zhang, Yuanzhen. 2019. Circadian gene PER1 senses progesterone signal during human endometrial decidualization. In The Journal of endocrinology, , . doi:10.1530/JOE-19-0284. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31518992/
5. Balsalobre, A, Damiola, F, Schibler, U. . A serum shock induces circadian gene expression in mammalian tissue culture cells. In Cell, 93, 929-37. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9635423/
6. Li, Han-Xue, Fu, Xiao-Juan, Yang, Kai, Tang, Hong, Zhao, Qin. . The clock gene PER1 suppresses expression of tumor-related genes in human oral squamous cell carcinoma. In Oncotarget, 7, 20574-83. doi:10.18632/oncotarget.7827. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26943040/