Pdyn-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pdyn-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04231

品系全称

C57BL/6JCya-Pdynem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18610-Pdyn-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pdyn-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04231) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
prodynorphin
基因别称
Dyn
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018863 | Ensembl: ENSMUST00000028883
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97535Homozygotes for targeted null mutations exhibit high postnatal mortality, impaired thermoregulation, and loss of white fat. Survivors show ketosis, microvesicular fat accumulation, elevated serum lipids, and behavioral abnormalities.
Pdyn,即prodynorphin,是一种编码前强啡肽的基因,该基因产物在神经元中转化为强啡肽,这是一种内源性阿片样肽,与κ-阿片受体结合,参与调节痛觉、情绪和行为反应。Pdyn的表达在多种神经精神疾病中受到影响,包括焦虑、抑郁和药物滥用等。Pdyn的表达和功能受到多种因素的调控,包括基因多态性、表观遗传修饰和转录因子等。

Pdyn基因的表达受到转录因子REST的调控。REST是一种转录抑制因子,在神经发育和神经可塑性中发挥重要作用。研究表明,REST能够抑制Pdyn基因的表达,而REST的表达水平受到microRNA-9的调控。microRNA-9通过下调REST的表达,间接促进Pdyn基因的表达[3]。

Pdyn基因的表达还受到表观遗传修饰的调控。例如,在嗜睡症中,Pdyn基因启动子区域的DNA甲基化水平升高,导致Pdyn基因的表达下调。DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰,通过在DNA碱基上添加甲基基团来调节基因的表达。此外,Pdyn基因的表达还受到组蛋白修饰的调控。例如,组蛋白H3K27me3是一种抑制性组蛋白修饰,其水平与Pdyn基因的表达负相关。组蛋白H3K27me3的水平受到多种表观遗传调控因子的调控,包括组蛋白甲基转移酶和组蛋白去甲基化酶等[7]。

Pdyn基因的表达还受到神经元活动的调控。神经元活动可以诱导Pdyn基因的表达,这种诱导过程受到多种转录因子的调控,包括AP-1等。此外,神经元活动还可以诱导染色质重塑,进而影响Pdyn基因的表达。研究发现,神经元去极化可以诱导染色质重塑,增加Pdyn基因启动子区域的染色质可及性,进而促进Pdyn基因的表达[1]。

Pdyn基因的表达和功能还受到遗传因素的影响。例如,Pdyn基因的多态性与酒精依赖、焦虑和抑郁等神经精神疾病相关。研究发现,Pdyn基因的某些多态性与酒精依赖的风险增加相关,这些多态性可能通过影响Pdyn基因的表达和功能来发挥作用[5][6]。

综上所述,Pdyn基因的表达和功能受到多种因素的调控,包括转录因子、表观遗传修饰、神经元活动和遗传因素等。Pdyn基因的表达和功能异常与多种神经精神疾病相关,包括焦虑、抑郁和药物滥用等。因此,Pdyn基因可能是治疗这些疾病的重要靶点。未来的研究需要进一步深入探讨Pdyn基因的调控机制和功能,为相关疾病的治疗提供新的思路和策略[1][2][3][4][5][6][7]。

参考文献:
1. Phillips, Robert A, Wan, Ethan, Tuscher, Jennifer J, Ianov, Lara, Day, Jeremy J. 2023. Temporally specific gene expression and chromatin remodeling programs regulate a conserved Pdyn enhancer. In eLife, 12, . doi:10.7554/eLife.89993. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37938195/
2. Şenormancı, Güliz, Turan, Çetin, Çelik, Sevim Karakaş, Akca, Ayşe Semra Demir, Şenormancı, Ömer. 2020. Prodynorphin (PDYN) gene polymorphisms in Turkish patients with methamphetamine use disorder, changes in PDYN serum levels in withdrawal and the relationship between PDYN, temperament and depression. In Journal of ethnicity in substance abuse, 21, 522-537. doi:10.1080/15332640.2020.1785361. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32597371/
3. Henriksson, Richard, Bäckman, Cristina M, Harvey, Brandon K, Shippenberg, Toni S, Bakalkin, Georgy. 2014. PDYN, a gene implicated in brain/mental disorders, is targeted by REST in the adult human brain. In Biochimica et biophysica acta, 1839, 1226-32. doi:10.1016/j.bbagrm.2014.09.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25220237/
4. Yáñez-Gómez, Fernando, Ramos-Miguel, Alfredo, García-Sevilla, Jesús A, Manzanares, Jorge, Femenía, Teresa. 2023. Regulation of Cortico-Thalamic JNK1/2 and ERK1/2 MAPKs and Apoptosis-Related Signaling Pathways in PDYN Gene-Deficient Mice Following Acute and Chronic Mild Stress. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24032303. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36768626/
5. Karpyak, Victor M, Winham, Stacey J, Preuss, Ulrich W, Mrazek, David A, Biernacka, Joanna M. 2012. Association of the PDYN gene with alcohol dependence and the propensity to drink in negative emotional states. In The international journal of neuropsychopharmacology, 16, 975-85. doi:10.1017/S1461145712001137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23101464/
6. Özkan-Kotiloğlu, Selin, Kaya-Akyüzlü, Dilek, Yurdakul, Rabia, Yıldırım, Mukaddes Asena, Özgür-İlhan, İnci. . Effect of PDYN and OPRK1 polymorphisms on the risk of alcohol use disorder and the intensity of depressive symptoms. In Alcohol and alcoholism (Oxford, Oxfordshire), 58, 404-414. doi:10.1093/alcalc/agad036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37177778/
7. Seifinejad, Ali, Ramosaj, Mergim, Shan, Ling, Vassalli, Anne, Tafti, Mehdi. 2023. Epigenetic silencing of selected hypothalamic neuropeptides in narcolepsy with cataplexy. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2220911120. doi:10.1073/pnas.2220911120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37126681/