Pdx1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pdx1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04230

品系全称

C57BL/6JCya-Pdx1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18609-Pdx1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pdx1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04230) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
pancreatic and duodenal homeobox 1
基因别称
IDX-1,IPF-1,Ipf1,Mody4,STF-1,pdx-1
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008814.4 | Ensembl: ENSMUST00000085591
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2219 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:102851Mice homozygous for a knock-out allele exhibit postnatal lethality, abnormal pancreatic and liver development, and increased plasma glucose levels. Mice heterozygous for a knock-out allele exhibit abnormal pancreatic development and abnormal glucose homeostasis.
Pdx1,全称为Pancreatic Duodenal Homeobox 1,是一种关键基因,对于胰腺和十二指肠的发育至关重要。Pdx1编码的蛋白质是一个同源框转录因子,属于Parahox基因家族,在胚胎发育过程中,Pdx1对于胰腺的前体细胞分化为内分泌和内分泌细胞起着核心作用。Pdx1的表达不仅限于胰腺,在十二指肠和前肠的其他部分也有发现,这表明Pdx1在维持这些区域的细胞身份和功能上也起着重要作用[1]。

研究表明,Pdx1的表达水平决定了胰腺基因的表达模式和细胞谱系的分化。Pdx1的高水平表达能够促进胰岛素基因的表达,并抑制葡萄糖素基因的表达,从而促进β细胞的分化[4]。此外,Pdx1还能够与Sox9协同作用,共同诱导一个基因调控网络,区分胰腺和肠道的谱系。Pdx1和Sox9在胰腺谱系诱导和抑制肠道谱系选择中发挥着双重和协同作用,它们结合在胰腺和肠道分化基因附近的调节序列上,共同调节这些基因的表达[5]。

Pdx1的突变与多种胰腺疾病相关,包括先天性乳酸酸中毒和新生儿糖尿病。Pdx1基因的突变会导致胰腺发育不全,从而引起先天性乳酸酸中毒。此外,Pdx1基因的突变还与新生儿糖尿病相关,这种疾病是一种遗传性疾病,其特征是胰岛素分泌不足[3]。Pdx1的突变还会导致β细胞功能障碍,从而引起2型糖尿病[2]。

除了在胰腺发育和功能中的作用外,Pdx1还与一些胰腺肿瘤的发生和发展相关。研究发现,Pdx1的表达水平与胰腺神经内分泌肿瘤的预后相关。Pdx1的表达水平越高,肿瘤的预后越好。此外,Pdx1还与胰腺癌的发生和发展相关。Pdx1的表达水平越高,胰腺癌的侵袭性和恶性程度越低[6]。

总之,Pdx1是一种关键的基因,对于胰腺和十二指肠的发育和功能至关重要。Pdx1的表达水平决定了胰腺基因的表达模式和细胞谱系的分化。Pdx1的突变与多种胰腺疾病相关,包括先天性乳酸酸中毒、新生儿糖尿病和2型糖尿病。Pdx1还与一些胰腺肿瘤的发生和发展相关。因此,Pdx1的研究对于理解胰腺的发育和功能,以及胰腺疾病的发生和发展具有重要意义。

参考文献:
1. Holland, Andrew M, Garcia, Sonia, Naselli, Gaetano, Macdonald, Raymond J, Harrison, Leonard C. . The Parahox gene Pdx1 is required to maintain positional identity in the adult foregut. In The International journal of developmental biology, 57, 391-8. doi:10.1387/ijdb.120048ah. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23873371/
2. Lee, Catherine S, Sund, Newman J, Vatamaniuk, Marko Z, Stoffers, Doris A, Kaestner, Klaus H. . Foxa2 controls Pdx1 gene expression in pancreatic beta-cells in vivo. In Diabetes, 51, 2546-51. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12145169/
3. Aral, B, Benelli, C, Ait-Ghezala, G, Kamoun, P, Marsac, C. . Mutations in PDX1, the human lipoyl-containing component X of the pyruvate dehydrogenase-complex gene on chromosome 11p1, in congenital lactic acidosis. In American journal of human genetics, 61, 1318-26. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9399911/
4. Wang, H, Maechler, P, Ritz-Laser, B, Philippe, J, Wollheim, C B. 2001. Pdx1 level defines pancreatic gene expression pattern and cell lineage differentiation. In The Journal of biological chemistry, 276, 25279-86. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11309388/
5. Shih, Hung Ping, Seymour, Philip A, Patel, Nisha A, Magnuson, Mark A, Sander, Maike. 2015. A Gene Regulatory Network Cooperatively Controlled by Pdx1 and Sox9 Governs Lineage Allocation of Foregut Progenitor Cells. In Cell reports, 13, 326-36. doi:10.1016/j.celrep.2015.08.082. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26440894/
6. Hackeng, Wenzel M, Brosens, Lodewijk A A, Kim, Joo Young, Heaphy, Christopher M, Singhi, Aatur D. 2021. Non-functional pancreatic neuroendocrine tumours: ATRX/DAXX and alternative lengthening of telomeres (ALT) are prognostically independent from ARX/PDX1 expression and tumour size. In Gut, 71, 961-973. doi:10.1136/gutjnl-2020-322595. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33849943/