智鼠故事 
C57BL/6JCya-Padi2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Padi2-flox
产品编号：
S-CKO-04223
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Padi2-flox mice (Strain S-CKO-04223) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Padi2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-18600-Padi2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04223
基因名
Padi2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Pdi；Pdi2；mKIAA0994
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1338892 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired ATP- or calcium ionophore ionomycin-induced citrullination of mast cells or of proteins following induction of EAE.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Padi2位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Padi2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Padi2-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Padi2基因位于小鼠4号染色体上，由16个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在10号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含184个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Padi2基因功能的丧失。Padi2-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠在ATP-或钙离子载体ionomycin诱导的肥大细胞或蛋白的瓜氨酸化过程中表现出功能障碍，这表明Padi2基因在小鼠体内的功能得到了研究。此外，敲除2号外显子会导致基因移码，覆盖了基因编码区域的9.11%。5'-loxP位点插入到1号内含子中，大小为11023bp，3'-loxP位点插入到2号内含子中，大小为1551bp。有效的cKO区域大小约为1.5kb，该区域没有其他已知的基因。该模型可用于研究Padi2基因在小鼠体内的功能。
发表文献
Cell Death & Disease
2023.08
* 使用本品系发表的文献需注明：Padi2-flox mice (Strain S-CKO-04223) were purchased from Cyagen.
基因研究概述
PADI2，即肽基精氨酸脱亚胺酶2，是肽基精氨酸脱亚胺酶（PAD）家族的一员，是一种催化蛋白质精氨酸残基转化为瓜氨酸残基的酶。这种表观遗传修饰被称为瓜氨酸化，可以改变蛋白质的活性、稳定性和功能，从而影响多种生物学过程，包括细胞增殖、分化和死亡。
PADI2在多种癌症的发生和发展中发挥重要作用。研究表明，PADI2基因的单核苷酸多态性（SNPs）与乳腺癌的易感性相关[1]。此外，PADI2在乳腺癌细胞中表达上调，并且通过调节ACSL4、BINC3和CA9的表达促进肿瘤的发生和迁移[1]。PADI2还在子宫内膜癌中发挥重要作用，通过催化MEK1的瓜氨酸化激活ERK1/2信号通路，进而促进IGF2BP1介导的SOX2 mRNA稳定性，从而支持子宫内膜癌的恶性状态[4]。PADI2在前列腺癌中表达上调，并且通过保护雄激素受体（AR）免受蛋白酶体介导的降解，促进前列腺癌细胞的增殖和进展[5]。此外，PADI2在卵巢癌中表达上调，并且通过抑制JAK2/STAT3通路抑制卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭[6]。
除了在癌症中发挥重要作用外，PADI2还与多种其他疾病相关。研究表明，PADI2基因的SNPs与非小细胞肺癌患者的生存时间相关[2]。此外，PADI2基因的SNPs与COVID-19患者疾病的严重程度和死亡率相关[3]。PADI2还在类风湿性关节炎（RA）患者的间质性肺疾病（ILD）中发挥重要作用，PADI2基因的SNPs与RA-ILD的易感性相关[7]。
PADI2的调控机制包括转录调控和翻译后修饰。研究表明，SOX9和FOXL2可以调节PADI2的转录[8]。此外，PADI2可以催化组蛋白H3的瓜氨酸化，从而影响基因表达和染色质结构。
综上所述，PADI2是一种重要的表观遗传调控因子，参与调控多种生物学过程和疾病的发生。PADI2的研究有助于深入理解瓜氨酸化的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wang, Huifeng, Xu, Bing, Zhang, Xiaoqian, Zhao, Yan, Chang, Xiaotian. 2016. PADI2 gene confers susceptibility to breast cancer and plays tumorigenic role via ACSL4, BINC3 and CA9 signaling. In Cancer cell international, 16, 61. doi:10.1186/s12935-016-0335-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27478411/
2. Győrffy, Balázs. 2023. Transcriptome-level discovery of survival-associated biomarkers and therapy targets in non-small-cell lung cancer. In British journal of pharmacology, 181, 362-374. doi:10.1111/bph.16257. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37783508/
3. Gutiérrez-Pérez, Ilse Adriana, Buendía-Roldán, Ivette, Zaragoza-García, Oscar, Falfán-Valencia, Ramcés, Guzmán-Guzmán, Iris Paola. 2024. Association of PADI2 and PADI4 polymorphisms in COVID-19 host severity and non-survival. In Heliyon, 10, e27997. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e27997. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38524554/
4. Xue, Teng, Liu, Xiaoqiu, Zhang, Mei, Thompson, Paul, Zhang, Xuesen. 2021. PADI2-Catalyzed MEK1 Citrullination Activates ERK1/2 and Promotes IGF2BP1-Mediated SOX2 mRNA Stability in Endometrial Cancer. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 8, 2002831. doi:10.1002/advs.202002831. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33747724/
5. Wang, Lin, Song, Guanhua, Zhang, Xiang, Han, Jinxiang, Han, Bo. 2017. PADI2-Mediated Citrullination Promotes Prostate Cancer Progression. In Cancer research, 77, 5755-5768. doi:10.1158/0008-5472.CAN-17-0150. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28819028/
6. Liu, Lidong, Zhang, Zhiwei, Zhang, Guoxiang, Ma, Yingchun, Guo, Wei. 2020. Down-regulation of PADI2 prevents proliferation and epithelial-mesenchymal transition in ovarian cancer through inhibiting JAK2/STAT3 pathway in vitro and in vivo, alone or in combination with Olaparib. In Journal of translational medicine, 18, 357. doi:10.1186/s12967-020-02528-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32951601/
7. Nava-Quiroz, Karol J, Rojas-Serrano, Jorge, Pérez-Rubio, Gloria, Del Ángel-Pablo, Alma D, Falfán-Valencia, Ramcés. 2023. Molecular Factors in PAD2 (PADI2) and PAD4 (PADI4) Are Associated with Interstitial Lung Disease Susceptibility in Rheumatoid Arthritis Patients. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12182235. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37759458/
8. Tsuji-Hosokawa, Atsumi, Kashimada, Kenichi, Kato, Tomoko, Takada, Shuji, Morio, Tomohiro. 2018. Peptidyl arginine deiminase 2 (Padi2) is expressed in Sertoli cells in a specific manner and regulated by SOX9 during testicular development. In Scientific reports, 8, 13263. doi:10.1038/s41598-018-31376-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30185873/
