Pde8a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pde8a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04212

品系全称

C57BL/6JCya-Pde8aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18584-Pde8a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pde8a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04212) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphodiesterase 8A
基因别称
Pde8
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008803 | Ensembl: ENSMUST00000026672
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1277116Targeted disruption of this gene results in a 4-fold increase in basal release of testosterone in isolated Leydig cells as well as a significant increase in the sensitivity to luteinizing hormone, measured as testosterone released into the media.
Pde8a,全称磷酸二酯酶8A,是一种具有高亲和力的cAMP(环腺苷酸)特异性磷酸二酯酶。磷酸二酯酶是一类能够降解细胞内第二信使分子cAMP和cGMP的酶,它们在调节多种细胞功能中发挥重要作用,包括信号传导、细胞增殖、分化和凋亡。Pde8a在多种细胞类型中表达,包括心脏、卵巢、骨细胞和巨噬细胞等,其功能与细胞内cAMP水平密切相关。

Pde8a在心脏功能中发挥重要作用。研究发现,Pde8a的过表达可以显著降低心脏细胞内的cAMP水平,从而影响心脏的收缩能力和钙离子的处理[1]。此外,Pde8a的过表达还与心脏功能障碍的加速发展相关,这表明Pde8a可能是一个潜在的治疗心脏病的靶点。

在卵巢功能方面,Pde8a的表达和活性与卵巢雄激素的分泌密切相关。研究发现,Pde8a的基因变异与多囊卵巢综合征(PCOS)的发生没有显著关联,这表明Pde8a可能不是PCOS的关键基因[2]。

在骨细胞中,Pde8a通过机械敏感的粘着斑激酶(FAK)调节细胞内cAMP水平。研究发现,FAK的抑制可以增加细胞内cAMP水平,而Pde8a的抑制可以模拟FAK的抑制作用,这表明Pde8a在骨细胞中通过调节cAMP水平来影响骨细胞的功能[4]。

在巨噬细胞中,Pde8a的表达与HIV-1病毒的复制相关。研究发现,Pde8a的基因多态性可以影响HIV-1在巨噬细胞中的复制,这表明Pde8a可能是一个潜在的治疗HIV-1感染的靶点[5][6]。

Pde8a的表达和活性还与胰腺癌的侵袭性生长相关。研究发现,肿瘤细胞释放的exosomal circ-PDE8A可以促进胰腺癌细胞的侵袭性生长,这表明circ-PDE8A可能是一个潜在的治疗胰腺癌的靶点[3]。

综上所述,Pde8a是一种重要的cAMP特异性磷酸二酯酶,在多种细胞类型和生物学过程中发挥重要作用。Pde8a的过表达或基因变异与多种疾病的发生和发展相关,这表明Pde8a可能是一个潜在的治疗多种疾病的靶点。

参考文献:
1. Qasim, Hanan, Rajaei, Mehrdad, Xu, Ying, Wehrens, Xander H T, McConnell, Bradley K. 2024. AKAP12 Upregulation Associates With PDE8A to Accelerate Cardiac Dysfunction. In Circulation research, 134, 1006-1022. doi:10.1161/CIRCRESAHA.123.323655. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38506047/
2. Chen, Chen, Wickenheisser, Jessica, Ewens, Kathryn G, Spielman, Richard S, Strauss, Jerome F. 2009. PDE8A genetic variation, polycystic ovary syndrome and androgen levels in women. In Molecular human reproduction, 15, 459-69. doi:10.1093/molehr/gap035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19482904/
3. Li, Zhonghu, Yanfang, Wu, Li, Jie, Zhu, Jin, Li, Xiaowu. 2018. Tumor-released exosomal circular RNA PDE8A promotes invasive growth via the miR-338/MACC1/MET pathway in pancreatic cancer. In Cancer letters, 432, 237-250. doi:10.1016/j.canlet.2018.04.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29709702/
4. Papaioannou, Garyfallia, Sato, Tadatoshi, Houghton, Caroline, Gardella, Thomas J, Wein, Marc N. 2024. Regulation of intracellular cAMP levels in osteocytes by mechano-sensitive focal adhesion kinase via PDE8A. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.06.28.601153. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38979143/
5. Bol, Sebastiaan M, Booiman, Thijs, Bunnik, Evelien M, Kootstra, Neeltje A, van 't Wout, Angélique B. 2011. Polymorphism in HIV-1 dependency factor PDE8A affects mRNA level and HIV-1 replication in primary macrophages. In Virology, 420, 32-42. doi:10.1016/j.virol.2011.08.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21920574/
6. Booiman, Thijs, Cobos Jiménez, Viviana, van Dort, Karel A, van 't Wout, Angélique B, Kootstra, Neeltje A. 2014. Phosphodiesterase 8a supports HIV-1 replication in macrophages at the level of reverse transcription. In PloS one, 9, e109673. doi:10.1371/journal.pone.0109673. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25295610/