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Pdcd4-flox 基因敲除小鼠

Pdcd4-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pdcd4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04200

品系全称

C57BL/6JCya-Pdcd4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18569-Pdcd4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Pdcd4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04200) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
programmed cell death 4
基因别称
D19Ucla1，Ma3，Tis
染色体号
Chr 19 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_011050 | Ensembl: ENSMUST00000074371
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.3 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107490Mice homozygous for a null allele have a higher prevalence of B cell derived lymphomas, multi-organ cysts and decreased susceptibility to experimentally induced autoimmune encephalomyelitis and type 1 diabetes.
更多信息
PDCD4，全称为Programmed cell death 4，是一种重要的肿瘤抑制基因，其编码的PDCD4蛋白在细胞凋亡、肿瘤细胞转化、侵袭和肿瘤进展中发挥着重要作用。PDCD4蛋白是一种多功能蛋白，其作用机制包括抑制蛋白质翻译、调节细胞信号通路和参与细胞凋亡过程。

PDCD4蛋白在细胞内的定位是核质和细胞质，其功能主要涉及蛋白质翻译的抑制。PDCD4蛋白可以通过与翻译起始复合物的组分eIF4A结合，或者通过其RNA结合域直接与mRNA的5'非编码区结合，从而抑制蛋白质翻译的起始，进而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。

近年来，对PDCD4基因的研究主要集中在以下几个方面：

1. PDCD4基因的表达调控机制。研究发现，PDCD4基因的表达受到多种因素的调控，包括非编码RNA、蛋白酶体、雌激素、天然化合物和炎症等。例如，HER2激活可以通过激活MAPK、AKT和miR-21等信号通路，下调PDCD4的表达，从而促进乳腺癌的发生和进展[3]。

2. PDCD4基因在肿瘤发生发展中的作用。研究发现，PDCD4基因的表达在多种肿瘤中下调，包括乳腺癌、胶质瘤、肝细胞癌和结直肠癌等。PDCD4基因的表达下调与肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移能力增强相关。例如，在胶质瘤中，PDCD4基因的表达下调与5'CpG岛甲基化相关，且与患者的不良预后相关[1]。

3. PDCD4基因的分子机制。研究发现，PDCD4基因的沉默与多种机制相关，包括启动子区甲基化、基因突变和miRNA的调控等。例如，在肝细胞癌中，PDCD4基因的启动子区甲基化是导致其表达下调的主要原因[5]。

4. PDCD4基因的功能研究。研究发现，PDCD4基因的功能涉及多个方面，包括抑制蛋白质翻译、调节细胞信号通路和参与细胞凋亡过程。例如，PDCD4基因可以抑制自噬相关基因ATG5的表达，从而抑制自噬过程[4]。

5. PDCD4基因的治疗应用。研究发现，PDCD4基因的过表达可以抑制肿瘤细胞的生长和增殖，而PDCD4基因的沉默可以促进肿瘤的发生和进展。因此，PDCD4基因可能成为肿瘤治疗的新靶点。例如，研究发现，抑制PDCD4基因的表达可以减轻急性肾损伤[2]。

综上所述，PDCD4基因是一种重要的肿瘤抑制基因，其表达下调与多种肿瘤的发生发展相关。PDCD4基因的功能涉及多个方面，包括抑制蛋白质翻译、调节细胞信号通路和参与细胞凋亡过程。PDCD4基因的研究有助于深入理解肿瘤的发生发展机制，为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Gao, Fei, Wang, Xiaoyan, Zhu, Faliang, Chen, Youhai H, Zhang, Lining. . PDCD4 gene silencing in gliomas is associated with 5'CpG island methylation and unfavourable prognosis. In Journal of cellular and molecular medicine, 13, 4257-67. doi:10.1111/j.1582-4934.2008.00497.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18793349/
2. Jing, Xu, Ren, Dandan, Gao, Fei, Tang, Wei, Zhang, Yan. 2020. Gene deficiency or pharmacological inhibition of PDCD4-mediated FGR signaling protects against acute kidney injury. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 11, 394-405. doi:10.1016/j.apsb.2020.10.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33643819/
3. Cai, Qian, Yang, Hsin-Sheng, Li, Yi-Chen, Zhu, Jiang. 2022. Dissecting the Roles of PDCD4 in Breast Cancer. In Frontiers in oncology, 12, 855807. doi:10.3389/fonc.2022.855807. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35795053/
4. Song, Xingguo, Zhang, Xia, Wang, Xiaoyan, Chen, Youhai, Zhang, Lining. 2013. Tumor suppressor gene PDCD4 negatively regulates autophagy by inhibiting the expression of autophagy-related gene ATG5. In Autophagy, 9, 743-55. doi:10.4161/auto.24069. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23486359/
5. Ding, Xianglian, Cheng, Xifang, Gong, Meixia, Yin, Fang, Lai, Kailan. . Hypermethylation and Expression Silencing of PDCD4 Gene in Hepatocellular Carcinoma: A Consort Study. In Medicine, 95, e2729. doi:10.1097/MD.0000000000002729. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26871813/

资料下载

S-CKO-04200_6J_18569_Pdcd4_Exon 4_strategy.pdf
S-CKO-04200_6J_18569_Pdcd4_Exon 4_strategy.pdf
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