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Pctp-flox 基因敲除小鼠

Pctp-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pctp-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04197

品系全称

C57BL/6JCya-Pctpem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18559-Pctp-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Pctp-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04197) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphatidylcholine transfer protein
基因别称
PC-TP，StarD2
染色体号
Chr 11 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_008796 | Ensembl: ENSMUST00000020864
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.4 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107375Mice homozygous for a knock-out allele display impaired biliary lipid secretion in response to a lithogenic diet, and show altered adaptive responses of macrophages to cholesterol loading. Mice heterozygous for a spontaneous allele show lack of phosphatidylcholine transfer protein activity.
更多信息
Pctp，即磷脂酰胆碱转移蛋白（Phosphatidylcholine Transfer Protein），是一种细胞质中的脂质转移蛋白，主要功能是促进磷脂酰胆碱在细胞膜间的转移。Pctp基因编码的蛋白质具有一个疏水口袋和一个明确的头组结合位点，使其能够结合并转移磷脂酰胆碱分子。Pctp的表达受到过氧化物酶体增殖激活受体-α（PPARα）的调控，并参与脂质和葡萄糖代谢的调节。Pctp在多种生物过程中发挥关键作用，包括血小板功能、脂肪组织中的能量代谢以及抗生素的合成。

研究表明，Pctp在血小板功能中起着重要作用。血小板激活对PAR4受体的刺激反应存在种族差异，其中Pctp的表达水平是一个关键因素。一项研究发现，Pctp的表达水平与血小板对PAR4受体激活的响应有关，并且与种族差异相关。通过表达数量性状位点（eQTL）分析，研究人员确定了与Pctp表达水平相关的单核苷酸多态性（SNPs）。其中，rs2912553这个SNP的等位基因频率在种族间存在差异，这与Pctp表达水平的种族差异相一致。进一步的研究发现，rs2912553引起的单核苷酸变化改变了周围基因座的转录活性，并表明转录因子GATA1在Pctp的转录调控中发挥作用[1]。

除了在血小板功能中的作用，Pctp还在脂肪组织的能量代谢中发挥重要作用。Pctp(-/-)小鼠表现出适应性产热的增加和棕色脂肪组织中线粒体的增大。这些小鼠在常温下表现出更高的核心体温，并且在冷暴露时能够有效地维持体温，导致BAT产热基因的急性全激活未发生。Pctp(-/-)小鼠的棕色脂肪细胞表现出更大的线粒体，并具有更高的脂肪酸氧化水平。这些结果表明，Pctp在限制线粒体脂肪酸氧化和调节BAT中的适应性产热方面起着关键作用[3]。

此外，Pctp在抗生素的合成中也发挥着重要作用。研究表明，Pctp和PctC这两个酶参与了抗生素帕克霉素的生物合成过程。Pctp和PctC催化了帕克霉素生物合成中糖中间体的第一次修饰反应，将N-乙酰-D-氨基葡萄糖-3-氨基乙酰苯酮转化为3'-氨基-3'-脱氧-N-乙酰-D-氨基葡萄糖-3-氨基乙酰苯酮。这些研究表明，Pctp在帕克霉素的生物合成中发挥着重要的催化作用[4]。

Pctp还与心血管事件的发生相关。一项研究发现，Pctp的表达水平与心血管疾病患者的死亡和心肌梗死风险相关。RUNX1是一种主要的造血转录因子，其haplodeficiency与血小板减少和血小板激活受损相关。研究发现，RUNX1与Pctp启动子结合，并且Pctp的表达水平与RUNX1的表达水平相关。在患者队列中，Pctp的表达水平与心血管事件的风险增加相关，提示Pctp的表达水平可能影响心血管事件的发生[2]。

综上所述，Pctp在多种生物过程中发挥重要作用，包括血小板功能、脂肪组织中的能量代谢、抗生素的合成以及心血管事件的发生。Pctp的表达水平受到多种因素的调控，包括转录因子GATA1和RUNX1。Pctp的研究有助于深入理解其在不同生物学过程中的作用机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Kong, Xianguo, Simon, Lukas M, Holinstat, Michael, Bray, Paul F, Edelstein, Leonard C. 2017. Identification of a functional genetic variant driving racially dimorphic platelet gene expression of the thrombin receptor regulator, PCTP. In Thrombosis and haemostasis, 117, 962-970. doi:10.1160/TH16-09-0692. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28251237/
2. Mao, Guangfen, Songdej, Natthapol, Voora, Deepak, Myers, Rachel A, Rao, A Koneti. 2017. Transcription Factor RUNX1 Regulates Platelet PCTP (Phosphatidylcholine Transfer Protein): Implications for Cardiovascular Events: Differential Effects of RUNX1 Variants. In Circulation, 136, 927-939. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.116.023711. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28676520/
3. Kang, Hye Won, Ribich, Scott, Kim, Brian W, Bianco, Antonio C, Cohen, David E. 2009. Mice lacking Pctp /StarD2 exhibit increased adaptive thermogenesis and enlarged mitochondria in brown adipose tissue. In Journal of lipid research, 50, 2212-21. doi:10.1194/jlr.M900013-JLR200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19502644/
4. Hirayama, Akane, Chu, Jinmiao, Goto, Ena, Kudo, Fumitaka, Eguchi, Tadashi. 2017. NAD+ -Dependent Dehydrogenase PctP and Pyridoxal 5'-Phosphate Dependent Aminotransferase PctC Catalyze the First Postglycosylation Modification of the Sugar Intermediate in Pactamycin Biosynthesis. In Chembiochem : a European journal of chemical biology, 19, 126-130. doi:10.1002/cbic.201700483. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29148266/

资料下载

S-CKO-04197_6J_18559_Pctp_Exon 2_strategy.pdf
S-CKO-04197_6J_18559_Pctp_Exon 2_strategy.pdf
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