Cdk18-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cdk18-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04196

品系全称

C57BL/6JCya-Cdk18em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18557-Cdk18-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cdk18-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04196) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cyclin dependent kinase 18
基因别称
Ctk18,Pctk3
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008795 | Ensembl: ENSMUST00000027697
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 9~15
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
CDK18,也称为PCTK3,是一种细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)家族的成员。CDKs是一类大约20种丝氨酸/苏氨酸激酶,其催化活性需要一种称为细胞周期蛋白的调节亚基。这些酶在细胞周期和转录中发挥着多种作用。PCTAIRE激酶(PCTKs)是CDKs的一个亚家族,其特征在于在共识PSTAIRE基序中丝氨酸到半胱氨酸的突变,这种突变涉及与细胞周期蛋白的结合。CDK18作为PCTKs的一个成员,具有两个亚型(a和b),并在多种生物学过程中发挥重要作用[1]。

CDK18在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞膜运输中的货物运输调控、p53响应基因、基因组完整性调节等。CDK18的功能可以通过与细胞周期蛋白A2的结合或通过PKA在Ser12处的磷酸化来激活[1]。此外,CDK18还参与了多种疾病的发生和发展,包括代谢性疾病、脑缺血、抑郁症、癌症、神经障碍和阿尔茨海默病[1]。

CDK18的异常表达与多种癌症的发生和发展密切相关。例如,在乳腺癌中,CDK18的表达水平与疾病进展相关,并且可以作为预测疾病进展的潜在生物标志物[2]。此外,在结直肠癌家族中,CDK18基因的变异与多发性结直肠癌的发生相关[6]。这些研究表明,CDK18在癌症的发生和发展中发挥着重要作用,并且可以作为潜在的药物设计靶点。

除了在癌症中的作用,CDK18还参与调节肾脏中水通道蛋白AQP2的转运和丰度。研究表明,CDK18通过磷酸化AQP2的Ser261位点,并通过STUB1介导的泛素化,控制AQP2在细胞膜上的定位和丰度[4]。此外,CDK18还参与了血管加压素介导的肾脏水排泄调节[3]。这些研究表明,CDK18在维持水盐平衡和肾脏功能中发挥着重要作用。

除了在癌症和肾脏功能中的作用,CDK18还参与了其他生物学过程。例如,CDK18的表达水平与胃癌细胞免疫逃逸相关,并且可以通过抑制CDK18-ERK1/2轴来抑制胃癌细胞的免疫逃逸[5]。此外,CDK18还参与了神经退行性疾病的发生和发展,例如阿尔茨海默病[1]。

综上所述,CDK18是一种重要的细胞周期蛋白依赖性激酶,参与调控多种生物学过程,包括细胞膜运输、基因组完整性、肾脏功能、癌症发生和发展等。CDK18的异常表达与多种疾病的发生和发展相关,并且可以作为潜在的药物设计靶点。深入研究CDK18的功能和机制对于理解疾病的发生和发展机制,以及开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. de Oliveira Pepino, Rebeka, Coelho, Fernanda, Janku, Tatiane Aparecida Buzanello, de Azevedo, Walter Figueira, Canduri, Fernanda. . Overview of PCTK3/CDK18: A Cyclin-Dependent Kinase Involved in Specific Functions in Post-Mitotic Cells. In Current medicinal chemistry, 28, 6846-6865. doi:10.2174/0929867328666210329122147. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33781185/
2. Hussain Qureshi, Muhammad Fazal, Shah, Muzna, Lakhani, Mahira, Shamim, Mushtaq, Ghulam, Haider. 2021. Gene signatures of cyclin-dependent kinases: a comparative study in naïve early and advanced stages of lung metastasis breast cancer among pre- and post-menopausal women. In Genes & cancer, 12, 1-11. doi:10.18632/genesandcancer.209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33868579/
3. Park, Euijung, Yang, Chin-Rang, Raghuram, Viswanathan, Chou, Chung-Lin, Knepper, Mark A. 2022. Data resource: vasopressin-regulated protein phosphorylation sites in the collecting duct. In American journal of physiology. Renal physiology, 324, F43-F55. doi:10.1152/ajprenal.00229.2022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36264882/
4. Dema, Alessandro, Faust, Dörte, Lazarow, Katina, von Kries, Jens Peter, Klussmann, Enno. 2020. Cyclin-Dependent Kinase 18 Controls Trafficking of Aquaporin-2 and Its Abundance through Ubiquitin Ligase STUB1, Which Functions as an AKAP. In Cells, 9, . doi:10.3390/cells9030673. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32164329/
5. Li, Ping, Ge, Dongfang, Li, Pengfei, Tian, Guangyu, Gu, Xiang. 2020. CXXC finger protein 4 inhibits the CDK18-ERK1/2 axis to suppress the immune escape of gastric cancer cells with involvement of ELK1/MIR100HG pathway. In Journal of cellular and molecular medicine, 24, 10151-10165. doi:10.1111/jcmm.15625. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32715641/
6. Försti, Asta, Ambrozkiewicz, Filip, Marciniak, Magdalena, Lubinski, Jan, Hemminki, Kari. 2024. Search for germline gene variants in colorectal cancer families presenting with multiple primary colorectal cancers. In International journal of cancer, 156, 1393-1403. doi:10.1002/ijc.35283. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39654522/