Pcsk7-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pcsk7-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04194

品系全称

C57BL/6JCya-Pcsk7em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18554-Pcsk7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pcsk7-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04194) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
proprotein convertase subtilisin/kexin type 7
基因别称
PC7,SPC7
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008794.2 | Ensembl: ENSMUST00000039059
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1375 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107421Mice homozygous for a knock-out allele exhibit normal response to LPS.
PCSK7,也称为前蛋白转换酶/枯草溶菌素样蛋白7,是前蛋白转换酶/枯草溶菌素家族中的一员。这个家族在蛋白质加工和信号转导中发挥关键作用,而PCSK7则在脂质代谢和肝脏疾病中扮演着重要的角色。PCSK7基因位于人类11号染色体上,编码一种膜结合的丝氨酸蛋白酶,参与多种蛋白质的加工和分泌,包括一些与脂质代谢和炎症反应相关的蛋白。

研究发现,PCSK7基因的变异与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的血脂异常和肝脏炎症有关。在1,801名来自肝脏活检队列(LBC)、500,000名来自英国生物样本库队列(UKBBC)和4,580名来自达拉斯心脏研究(DHS)的个体中,PCSK7 rs236918基因变异与血脂异常和肝脏疾病的风险增加相关。该基因的变异导致肝脏中PCSK7蛋白表达增加,与甘油三酯水平升高相关,并可能通过调节肝脏中的脂质生成基因表达来影响脂质代谢[1]。

PCSK7基因的变异还与急性冠状动脉综合征(ACS)的发生风险增加相关,并与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和甘油三酯的血浆浓度相关。在603名ACS患者和622名健康对照中,PCSK7基因的三个单核苷酸多态性(SNPs)与血脂异常和ACS的发生风险增加相关[2]。

此外,PCSK7基因的变异还与铁代谢相关。研究发现,PCSK7基因与血清中的可溶性转铁蛋白受体(sTfR)水平相关,sTfR是衡量铁代谢和红细胞生成需求的重要指标[3]。这些研究表明,PCSK7基因的变异可能通过影响铁代谢和肝脏炎症,进而影响NAFLD的发生和发展。

PCSK7基因的变异还可能影响肝脏疾病的发生和发展。在1319名C282Y同型合子的个体中,PCSK7基因的变异与肝硬化的发展风险增加相关,表明该基因的变异可能在遗传性血色病中发挥重要作用[4]。

除了基因变异的影响外,PCSK7的表达和功能还受到microRNAs(miRNAs)的调控。研究发现,miR-125a-5p、miR-143-3p和miR-409-3p可以直接与PCSK7 mRNA的3'-非翻译区(3'-UTR)结合,并抑制PCSK7的表达和功能[5]。

PCSK7基因的变异还与饮食因素相互作用,影响胰岛素抵抗的发生。研究发现,PCSK7基因的变异与饮食中的碳水化合物摄入量相互作用,影响空腹胰岛素水平和胰岛素抵抗[6]。

综上所述,PCSK7基因的变异与血脂异常、肝脏疾病、铁代谢和胰岛素抵抗等病理生理过程相关。PCSK7基因的变异可能通过影响脂质代谢、肝脏炎症、铁代谢和胰岛素抵抗,进而影响NAFLD的发生和发展。此外,PCSK7的表达和功能还受到miRNAs的调控。这些研究结果为NAFLD的发病机制研究提供了新的思路,并为NAFLD的预防和治疗提供了潜在的靶点。

参考文献:
1. Dongiovanni, Paola, Meroni, Marica, Baselli, Guido, Kozlitina, Julia, Valenti, Luca. 2019. PCSK7 gene variation bridges atherogenic dyslipidemia with hepatic inflammation in NAFLD patients. In Journal of lipid research, 60, 1144-1153. doi:10.1194/jlr.P090449. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30918065/
2. Vargas-Alarcón, Gilberto, Pérez-Méndez, Oscar, González-Pacheco, Héctor, Escobedo, Galileo, Fragoso, José Manuel. 2021. The rs508487, rs236911, and rs236918 Genetic Variants of the Proprotein Convertase Subtilisin-Kexin Type 7 (PCSK7) Gene Are Associated with Acute Coronary Syndrome and with Plasma Concentrations of HDL-Cholesterol and Triglycerides. In Cells, 10, . doi:10.3390/cells10061444. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34207761/
3. Oexle, Konrad, Ried, Janina S, Hicks, Andrew A, Winkelmann, Juliane, Meitinger, Thomas. 2010. Novel association to the proprotein convertase PCSK7 gene locus revealed by analysing soluble transferrin receptor (sTfR) levels. In Human molecular genetics, 20, 1042-7. doi:10.1093/hmg/ddq538. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21149283/
4. Buch, Stephan, Sharma, Aneesh, Ryan, Eleanor, Stickel, Felix, Morgan, Marsha Y. 2021. Variants in PCSK7, PNPLA3 and TM6SF2 are risk factors for the development of cirrhosis in hereditary haemochromatosis. In Alimentary pharmacology & therapeutics, 53, 830-843. doi:10.1111/apt.16252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33565643/
5. Malakootian, Mahshid, Naeli, Parisa, Mowla, Seyed Javad, Seidah, Nabil G. 2022. Post-Transcriptional Effects of miRNAs on PCSK7 Expression and Function: miR-125a-5p, miR-143-3p, and miR-409-3p as Negative Regulators. In Metabolites, 12, . doi:10.3390/metabo12070588. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35888711/
6. Huang, Tao, Huang, Jinyan, Qi, Qibin, Sacks, Frank M, Qi, Lu. 2014. PCSK7 genotype modifies effect of a weight-loss diet on 2-year changes of insulin resistance: the POUNDS LOST trial. In Diabetes care, 38, 439-44. doi:10.2337/dc14-0473. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25504030/