Pcsk5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pcsk5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04192

品系全称

C57BL/6JCya-Pcsk5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18552-Pcsk5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pcsk5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04192) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
proprotein convertase subtilisin/kexin type 5
基因别称
PC5,PC6,SPC6,b2b1549Clo,b2b585Clo
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001190483.2 | Ensembl: ENSMUST00000025618
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 9
敲除长度
~601 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97515Mice homozygous for a null mutation in this gene display embryonic lethality between E4.5-E7.5. Mice homozygous for ENU-induced mutations exhibit heterotaxia with congenital heart defects and immotile respiratory cilia.
PCSK5,也称为proprotein convertase subtilisin/kexin type 5,是一种重要的丝氨酸蛋白酶,属于proprotein convertase(PC)家族。PCSK5在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞迁移、转化、胚胎发育和组织纤维化等。

PCSK5在胚胎发育中发挥重要作用。研究发现,PCSK5在早期颅心间充质中对于心脏发育至关重要[3]。PCSK5的缺失会导致多种发育异常,包括心脏畸形、尾部退化、前骶骨肿块、肾发育不全、前后轴模式缺陷和气管食管以及肛门直肠畸形等。这些发现表明,PCSK5可能在颅心间充质中发挥重要作用,影响心脏发育。

PCSK5还与血管纤维化有关。研究发现,PCSK5与Takayasu动脉炎(TAK)的血管纤维化有关[1]。在TAK患者中,PCSK5的表达水平显著升高,并且与血管壁增厚有关。进一步研究发现,PCSK5可以激活TGF-β信号通路,促进血管纤维化的发展。这些发现表明,PCSK5可能在TAK的血管纤维化中发挥重要作用。

PCSK5还与VACTERL相关。VACTERL是一种罕见的先天性畸形综合征,包括脊椎缺陷、肛门闭锁、心脏缺陷、气管食管瘘、肾脏异常和肢体异常等。研究发现,PCSK5基因的突变与VACTERL相关[2]。PCSK5的突变可能导致PCSK5功能异常,从而影响胚胎发育和器官形成。

PCSK5还与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平有关。研究发现,PCSK5的遗传变异与HDL-C水平有关[8]。PCSK5可以调节内皮脂肪酶活性,影响HDL-C代谢。此外,饮食中的多不饱和脂肪酸(PUFAs)摄入量可以调节PCSK5与HDL-C之间的关联。这些发现表明,PCSK5可能在调节HDL-C水平中发挥重要作用。

PCSK5还与癌症发生和发展有关。研究发现,PCSK5在胶质母细胞瘤(GBM)组织中表达上调,并且与不良预后相关[5]。PCSK5可以调节STAT3信号通路和基质金属蛋白酶(MMPs)的表达,从而影响GBM细胞的增殖和侵袭。此外,PCSK5还与膀胱癌的发生和发展有关[4]。砷可以通过与PCSK5结合,影响下游基因的表达,从而影响膀胱癌的发生和发展。

PCSK5还与骨代谢有关。研究发现,PCSK5与年龄相关的骨质疏松症有关[6]。PCSK5的过表达可以抑制成骨细胞的分化和骨形成。此外,PCSK5还与视网膜信号通路有关。研究发现,PCSK5与GDF11的表达在肛门直肠畸形(ARM)的胚胎中受到抑制[7]。PCSK5的缺失可能导致GDF11表达异常,从而影响肛门直肠发育。

综上所述,PCSK5是一种重要的丝氨酸蛋白酶,参与调控多种生物学过程,包括细胞迁移、转化、胚胎发育、组织纤维化、血管疾病、癌症发生和发展以及骨代谢等。PCSK5的研究有助于深入理解PCSK5的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Jinghua, Sun, Ying, Chen, Rongyi, Jiang, Lindi, Kong, Xiufang. 2024. Pro-fibrotic effect of the susceptible gene PCSK5 in vascular fibrosis of Takayasu arteritis via TGF-β and SMAD3 signaling pathway activation. In Journal of autoimmunity, 148, 103277. doi:10.1016/j.jaut.2024.103277. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38972101/
2. Nakamura, Yukio, Kikugawa, Shingo, Seki, Shoji, Kurahashi, Hiroki, Kato, Hiroyuki. 2015. PCSK5 mutation in a patient with the VACTERL association. In BMC research notes, 8, 228. doi:10.1186/s13104-015-1166-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26055999/
3. Szumska, Dorota, Cioroch, Milena, Keeling, Angela, Seidah, Nabil G, Bhattacharya, Shoumo. 2017. Pcsk5 is required in the early cranio-cardiac mesoderm for heart development. In BMC developmental biology, 17, 6. doi:10.1186/s12861-017-0148-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28446132/
4. Han, Xiaomin, Zhang, Tengteng, Ma, Qiang, Zhang, Guojun, Wang, Yukun. 2023. Gene expression profiles to analyze the anticancer and carcinogenic effects of arsenic in bladder cancer. In American journal of translational research, 15, 5984-5996. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37969188/
5. Gong, Huiyuan, Yang, Xiaomin, An, Lijun, Shu, Liping, Yang, Liuqi. 2024. PCSK5 downregulation promotes the inhibitory effect of andrographolide on glioblastoma through regulating STAT3. In Molecular and cellular biochemistry, 480, 521-533. doi:10.1007/s11010-024-04977-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38553549/
6. Tong, Jie, Zhang, Min, Li, Xia, Ren, Guohai. 2020. MicroRNA‑338‑3p regulates age‑associated osteoporosis via targeting PCSK5. In Molecular medicine reports, 23, . doi:10.3892/mmr.2020.11775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33313955/
7. Tsuda, T, Iwai, N, Deguchi, E, Fumino, S, Kubota, Y. 2011. PCSK5 and GDF11 expression in the hindgut region of mouse embryos with anorectal malformations. In European journal of pediatric surgery : official journal of Austrian Association of Pediatric Surgery ... [et al] = Zeitschrift fur Kinderchirurgie, 21, 238-41. doi:10.1055/s-0031-1273691. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21480163/
8. Jang, Han Byul, Hwang, Joo-Yeon, Park, Ji Eun, Park, Sang Ick, Lee, Hye-Ja. 2014. Intake levels of dietary polyunsaturated fatty acids modify the association between the genetic variation in PCSK5 and HDL cholesterol. In Journal of medical genetics, 51, 782-8. doi:10.1136/jmedgenet-2014-102670. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25351954/