Pcsk2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pcsk2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04189

品系全称

C57BL/6JCya-Pcsk2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18549-Pcsk2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pcsk2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04189) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
proprotein convertase subtilisin/kexin type 2
基因别称
6330411F23Rik,Nec-2,Nec2,PC2,Phpp-2,SPC2
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008792.4 | Ensembl: ENSMUST00000028905
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~609 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97512Mice homozygous for disruptions of this gene display abnormalities in the maturation of peptide hormones leading to reduced female fertility, increased blood pressure on a high salt diet, and abnormal glucose metabolism.
PCSK2(proprotein convertase subtilisin/kexin type 2)是一种重要的蛋白质,属于蛋白酶家族,负责激素和神经递质的生物合成。在人体内,PCSK2主要在胰岛β细胞中表达,参与胰岛素和胰高血糖素的加工。它是一种Ⅱ型胰岛素原加工酶,能够将胰岛素原切割成成熟的胰岛素,以及将胰高血糖素原切割成成熟的胰高血糖素。PCSK2在调节血糖水平方面发挥着重要作用,其异常表达或活性改变可能会导致胰岛素分泌不足,从而增加患2型糖尿病的风险[4]。

PCSK2基因位于人类染色体20上,其遗传变异与多种疾病相关。例如,PCSK2基因的某些单核苷酸多态性(SNPs)与2型糖尿病的易感性相关。在一项针对斯堪的纳维亚非糖尿病个体的研究中,发现PCSK2基因的rs2208203位点的C等位基因与胰岛素分泌减少相关,表明该基因变异可能影响胰岛素分泌,进而增加患2型糖尿病的风险[1]。此外,PCSK2基因的遗传多态性还与葡萄糖稳态和2型糖尿病的发生发展相关。在中国人群中,PCSK2基因的rs6044695和rs2284912位点的变异与空腹血浆葡萄糖水平相关,而rs2269023位点的变异与空腹血浆葡萄糖和1小时血浆葡萄糖水平相关。这些研究结果提示PCSK2基因变异可能影响葡萄糖稳态和2型糖尿病的发生发展[3]。

PCSK2基因的遗传变异还与其他疾病相关。例如,PCSK2基因的rs16998727位点与赫什普龙病(HSCR)的易感性相关。HSCR是一种肠道神经系统发育缺陷,其发生与遗传因素和环境因素相关。然而,在中国南方人群中,rs16998727位点与HSCR的易感性并无显著相关性[2]。

PCSK2基因的遗传变异还可能影响神经内分泌肿瘤(NETs)的发生发展。NETs是一种起源于神经内分泌细胞的肿瘤,PCSK2在正常神经和神经内分泌细胞中表达,并且在NETs中也有表达。研究发现,PCSK2在大部分小肠和阑尾NETs、大部分嗜铬细胞瘤和副神经节瘤,以及一些典型和非典型肺类癌肿瘤中表达。因此,PCSK2的表达可能有助于确定NETs的起源,从而为诊断和治疗提供参考[5]。

此外,PCSK2基因的遗传变异还与甲状腺癌的易感性相关。一项研究报道了一种基于PCSK2、PLAB和CCND2基因的3基因诊断检测方法,可以区分良性和恶性甲状腺肿瘤。然而,该检测方法的诊断准确性较低,需要进一步验证其临床实用性[6]。

综上所述,PCSK2基因是一种重要的蛋白质,参与调节胰岛素和胰高血糖素的加工,影响血糖水平和葡萄糖稳态。PCSK2基因的遗传变异与多种疾病相关,包括2型糖尿病、HSCR和NETs等。研究PCSK2基因的功能和遗传变异有助于深入理解其生物学作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jonsson, A, Isomaa, B, Tuomi, T, Groop, L, Lyssenko, V. 2012. Effect of a common variant of the PCSK2 gene on reduced insulin secretion. In Diabetologia, 55, 3245-51. doi:10.1007/s00125-012-2728-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23011353/
2. Wang, Bingtong, Fang, Wenlin, Qin, Dingjiang, He, Qiuming, Lan, Chaoting. 2023. Susceptibility of PCSK2 Polymorphism to Hirschsprung Disease in Southern Chinese Children. In Clinical and experimental gastroenterology, 16, 59-64. doi:10.2147/CEG.S393340. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37215434/
3. Chang, Tien-Jyun, Chiu, Yen-Feng, Sheu, Wayne H-H, Chang, Yi-Cheng, Chuang, Lee-Ming. 2015. Genetic polymorphisms of PCSK2 are associated with glucose homeostasis and progression to type 2 diabetes in a Chinese population. In Scientific reports, 5, 14380. doi:10.1038/srep14380. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26607656/
4. Yoshida, H, Ohagi, S, Sanke, T, Furuta, M, Nanjo, K. . Association of the prohormone convertase 2 gene (PCSK2) on chromosome 20 with NIDDM in Japanese subjects. In Diabetes, 44, 389-93. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7698505/
5. Remes, Satu Maria, Leijon, Helena, Vesterinen, Tiina, Haglund, Caj, Arola, Johanna. 2020. PCSK2 expression in neuroendocrine tumors points to a midgut, pulmonary, or pheochromocytoma-paraganglioma origin. In APMIS : acta pathologica, microbiologica, et immunologica Scandinavica, 128, 563-572. doi:10.1111/apm.13071. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32794589/
6. Shibru, Daniel, Hwang, Jimmy, Khanafshar, Elham, Clark, Orlo H, Kebebew, Electron. . Does the 3-gene diagnostic assay accurately distinguish benign from malignant thyroid neoplasms? In Cancer, 113, 930-5. doi:10.1002/cncr.23703. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18661512/